新冠治疗新药——利托那韦片/奈玛特韦片

面对新冠疫情再次肆虐，2022年2月11日，国家药监局应急附条件批准新冠病毒治疗药物利托那韦片/奈玛特韦片组合包装（即 Paxlovid）进口注册。2022年3月15日，国家卫健委发布了新版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，奈玛特韦/利托那韦片(Paxlovid)作为新型的特异性抗新冠病毒药物被首次写入诊疗方案。

适应症

用于治疗伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎成人和青少年（12岁及以上，体重≥40公斤）。该药的药理机制主要是抑制新冠病毒复制，未发现其有预防新冠的潜能。因此，该药作为一种应对重症患者的后备手段，不是用来预防的，而是用来治疗的。

药理作用

奈玛特韦是一种新开发的抗病毒药物，通过抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶（Mpro）而起作用，而利托那韦是一种已在临床使用的HIV-1蛋白酶抑制剂，其本身对于SARS-CoV-2Mpro并没有活性，但利托那韦通过抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而增加其血浆浓度。

用法用量

奈玛特韦片/利托那韦片为奈玛特韦片150mg和利托那韦片100mg组成的组合包装，奈玛特韦片必须与利托那韦片同服，推荐剂量为奈玛特韦300mg（150 mg×2片）联用利托那韦100mg（100 mg×1片），每12小时1次口服给药，连续服用5天。在COVID-19 确诊以及出现症状后5d内尽快服用本品。每次服药粉色片2片，白色片1片，共3片口服，早晚各一次。

注意事项

1.如果患者漏服一剂本品但未超过通常服药时间的8小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。如果患者漏服且超过8小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。

2.对于中度肾功能不全（eGFR ≥30至<60 mL/min）的应调整剂量：150 mg奈玛特韦和100 mg利托那韦，每日两次，持续5天。

3.不建议有严重肾功能不全（eGFR<30mL/min）的患者使用。

4.不推荐用于严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者。

不良反应

本品常见不良反应有腹泻、味觉倒错，偶见消化不良、胃食管反流、呕吐、肌痛、头晕以及转氨酶升高。

药代动力学特点

吸收：同时服用300mg奈玛特韦片和100mg利托那韦片后，奈玛特韦片约在给药后3h达峰，利托那韦片约在给药后3.98h达峰。

分布：在健康成人中，奈玛特韦的血浆蛋白结合率为69%，全血/血浆浓度比为0.60，利托那韦的血浆蛋白结合率为98%~99%，红细胞/血浆浓度比为0.14。服用3d后奈玛特韦和利托那韦的表观分布容积分别为104.7L和112.4L。

代谢：奈玛特韦主要由CYP3A4代谢，在临床相关浓度下，奈玛特韦对其他CYP酶无诱导作用。奈玛特韦在血浆中主要以原型存在，排泄物（尿液和粪便）存在少量的水解代谢产物M5（12.1%）和M8（4.2%）。奈玛特韦和利托那韦平均消除半衰期（t1/2)分别为6.05h和6.15h，平均表观清除率（CL/F）分别为8.99L/h和13.92 L/h。

排泄：与利托那韦联用时，奈玛特韦主要以原型经肾脏排泄，其粪便和尿液中的排泄量分别为49.6%和35.3%；而利托那韦主要经粪便排泄（86.4%），少量经尿液排泄（11.3%）。

相互作用

1.不能与高度依赖CYP3A代谢清除的药物同时给药，如哌替啶、胺碘酮、秋水仙碱、氯氮平、洛伐他汀、辛伐他汀、西地那非、三唑仑、咪达唑仑等。Paxlovid与这些药物合用时可能导致这些药物浓度升高，发生严重的药物不良反应。

2.不能与CYP3A强诱导剂共同给药，如阿帕鲁胺、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草（贯叶连翘）等，其中奈玛特韦或利托那韦血浆浓度显著降低可导致病毒学反应丧失或耐药。