羟苯甲酯的作用与用途

性状

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末。本品在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在热水中溶解，在水中微溶。

药理^【1】 

为中性、无刺激性的消毒防腐药，pH3～6时，性状最稳定，作用最强，pH>8时抑菌作用减弱。对真菌、酵母菌的抑制效果较好，对革兰阳性菌比革兰阴性菌的抑制作用强，对铜绿假单胞菌作用可疑。羟苯甲酯、乙酯、丙脂、丁酯，其作用强度依次增加，合并使用具有协同作用，以0．18％甲酯和0．02％丙脂合用最常见。

作用与用途^【2】

羟苯甲酯为对羟基苯甲酸酯类的一种。为中性，无刺激性，几乎无毒的优良防腐剂。对霉菌、酵母菌效力较好，对细菌效力较差。在pH3～6时防腐作用最强，性质也最稳定，pH8以上逐渐水解，抑菌作用也随之减弱。本类药物抑菌强度不及氯甲酚。本品抑菌强度较对羟基苯甲酸乙酯、丙酯、丁酯为弱。用于药剂(液体制剂、霜剂等)和食品的防腐。几种酯合并应用有协同作用。

鉴别

(1)取本品和羟苯甲酯对照品各适量，分别用流动相溶解并稀释制成每lml含20肛g的供试品溶液与对照品溶液；照有关物质项下的色谱条件测定，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(2)取本品，加乙醇溶解并稀释制成每lml中约含5肛g的溶液，照紫外一可见分光光度法(附录IV A)测定，在258nm的波长处有吸收。

检查^【3】

溶液的澄清度与颜色  取本品1．og，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清无色；酸度取溶液的澄清度与颜色项下溶液2ml，加乙醇2ml与水5ml，摇匀，加溴甲酚绿指示液2滴，用氢氧化钠滴定液(o．1mol／L)滴定至显蓝色，消耗氢氧化钠滴定液(0．1mol／L)不得过0．1ml。

氯化物  取本品2．Og，加水50ml，80℃水浴加热5分钟，放冷，滤过；取滤液5．0ml，依法检查(附录ⅧA)，与标准氯化钠溶液7．0ml制成的对照液比较，不得更浓(O．035％)。

硫酸盐取氯化物项下滤液25ml，与标准硫酸钾溶液2．4ml制成的对照液比较，不得更浓(0．024％)。有关物质取本品，加流动相溶解并稀释制成每lml中含lmg的溶液，作为供试品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇一l％冰醋酸溶液(60：40)为流动相，检测波长为254nm。取羟苯甲酯和羟苯乙酯，加流动相溶解并稀释制成每lml各含10肛g的溶液，取20／zl注入液相色谱仪，记录色谱图，羟苯甲酯峰与羟苯乙酯峰之间的分离度应符合要求。取对照溶液20／11，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25％；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20扯1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0．4倍(0．4％)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0．8倍(O．8％)。干燥失重取本品，置硅胶干燥器内，减压干燥至恒重，减失重量不得过0．5％。炽灼残渣取本品1．09,遗留残渣不得过0．1％。

重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。砷盐取本品1．og，加氢氧化钙1．og，混合，加水少量，搅拌均匀，干燥后，先用小火灼烧使炭化，再在500～600。C炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml，应符合规定(o．0002％)。

含量测定^【4】

取本品约19，精密称定，置锥形瓶中，精密加氢氧化钠滴定液(1mol／L)20ml，70℃水浴加热1小时，立即置冰浴中放冷，照电位滴定法(附录ⅦA)，用硫酸滴定液(o．5mol／L)滴定至第二个终点，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml氢氧化钠滴定液(1 rnol／L)相当于152．1mg的G地Q。

用法用量 

用于药液和食品的防腐，其使用浓度为0．05％～o．25％。    ．

不良反应 

偶见变态反应，可引起速发型超敏反应，如接触性荨麻疹。可引起接触性皮炎、荨麻疹、血管性水肿，接触眼睛可引起疼痛和刺痛。接触口唇可有发麻的感觉。

注意事项

不宜和非离子型表面活性药合用。不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。本品与非离子表面活性剂(如吐温一20、吐温一80)、聚乙二醇一6000等合用，能增加本品的水溶性，但也能形成络合物而影响其抑菌作用。遇铁变色，遇强酸、强碱易水解。若液体制剂中含有低浓度(2％～5％)的丙二醇时，则其防腐作用增强。

类别

药用辅料，防腐剂。

贮藏

密闭保存。

参考文献

[1]张仁俊等主编,实用眼科药物学,人民军医出版社,2015.09,第501页

[2]《中国药物大全》编辑委员会,中国药物大全  西药卷  （第2版）,人民卫生出版社,1991年08月第1版,第626页

[3]国家药典委员会编,中华人民共和国药典:2010年版.第二部,中国医药科技出版社,2010.01,第1226页

[4]姚静编,药用辅料应用指南,中国医药科技出版社,2011.08,第153页