琥珀酰亚胺基 2,2,2-三氯乙基碳酸酯的制备与理化性质

琥珀酰亚胺基 2,2,2-三氯乙基碳酸酯，英文名为N-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)succinimide，常温常压下为白色至类白色固体粉末，它遇水容易发生分解反应但是可溶于常见的有机溶剂例如四氢呋喃，乙酸乙酯以及氯仿。琥珀酰亚胺基 2,2,2-三氯乙基碳酸酯可由氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯和N-羟基丁二酰亚胺通过缩合反应制备得到，有研究报道该物质可用于牛胰胰蛋白酶抑制剂的制备。

制备方法

图1 琥珀酰亚胺基 2,2,2-三氯乙基碳酸酯的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯溶解于干燥的1,4-二氧六环中，然后在零度下往上述反应混合物中缓慢地加入N-羟基丁二酰亚胺和三乙胺，所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约4-6小时，通过TLC点板检测反应进度，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩以除去有机溶剂，所得的剩余物通过打浆的方式进行提纯即可得到目标产物分子琥珀酰亚胺基 2,2,2-三氯乙基碳酸酯。[1]

缩合反应

琥珀酰亚胺基 2,2,2-三氯乙基碳酸酯结构中的琥珀酰亚胺基是一个很好的离去基团，它可在常见的亲核试剂例如有胺类物质的进攻下发生取代反应得到相应的酰胺衍生物。

图2 琥珀酰亚胺基 2,2,2-三氯乙基碳酸酯的缩合反应

将NaHCO3溶液（34 mL, 2 M）和琥珀酰亚胺基 2,2,2-三氯乙基碳酸酯（4.90 g, 16.9 mmol）加入到溶解于1,4-二氧六环（50 mL）的氨基醇（4.94 g, 16.9 mmol）溶液中。将所得的反应混合物在室温下搅拌5小时，然后用水（100ml）稀释混合物。用乙酸乙酯（2x100mL）萃取反应混合物。用10%盐酸（2 × 100mL）和盐水（100mL）洗涤组合的乙酸乙酯提取物，在无水MgSO4上干燥产物。将其蒸发得到清澈的油，所得的剩余物通过硅胶柱色谱法（100%乙酸乙酯）纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Aimoto, Bulletin of the Chemical Society of Japan (1989), 62(2), 524-531.

[2] Davis, Andrew S.; et al, Tetrahedron (2008), 64(21), 4868-4879.