氧氟沙星的作用有哪些

【背景及概述】^[1][2]

喹诺酮类(Qu inolones，Q s)是人工合成的含4-喹诺酮母核为基本结构的抗菌药物，自1962年美国Lesher得到个喹诺酮类药物-萘啶酸(Nalidixic acid)以来发展很快，已广泛用于临床感染性疾病的治疗。从20世纪70年代后期诺氟沙星问世以来，氟喹诺酮类药物(F luo roquino lone，FQN s)的研究与开发，引起了一场抗菌药物的革命，出现了很多有临床价值的新药，如氧氟沙星、环丙沙星、沙拉沙星、培氟沙星等，成为临床主要的抗感染药物之一，仅次于头孢菌素类和青霉素类药物，与大环内酯类药物相当，全球每年销售超过50亿美元，占抗感染药物总销量的13. 01%。

氧氟沙星(Of loxacin，OFL)系第三代喹诺酮类药物，又名氟嗪酸，是在喹诺酮类分子结构的基本骨架均为氮(杂)双并环结构的基础上，在X - 8位为氟所取代，同时增加子并环，由日本制药株式会社于1982 年开发，属广谱抗菌药物，对细菌、支原体及部分厌氧菌有效，化学名称为( ±) -9 -氟- 2，3 -二氢- 3 -甲基- 10 - (4 -甲基- 1-哌嗪基) - 7 -氧代- 7H -吡啶并[ 1，2，3 - de]- [ 1，4]苯并噁嗪- 6 -羧酸，氧氟沙星为黄色或灰黄色结晶性粉末，无臭，有苦味，微溶于水、乙醇丙酮、甲醇，极易溶于冰醋酸。在氧氟沙星的含量检测方法、药代动力学、药理药效学、毒理学、耐药性、抗菌后效应及残留等方面都有大量具有较高科学价值的研究成果。

【药理作用】^[3]

本品具第三代喹诺酮类抗菌活性，对葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、淋病奈瑟菌、枸橼酸杆菌、志贺杆菌、肺炎克雷伯杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌属、变形杆菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌、弯曲杆菌等有良好的抗菌作用，对铜绿假单胞菌和沙眼衣原体也有一定的抗菌作用，尚有抗结核分枝杆菌的作用，可与异烟肼、利福平并用治疗结核病。对革兰阳性菌、阴性菌均有强大的抗菌作用。对厌氧菌和肺炎支原体也有良好作用。对金葡菌、溶血性链球菌等的抗菌活性较氟哌酸强4～8倍。

【药代动力学^[1]

氧氟沙星90﹪以上从肾脏以原形排出，主要经肾小球滤过和肾小管分泌；肝脏的代谢有限，生物氧化程度较少，体内消除较慢，消除半衰期是3. 6 ～ 6. 7 h；尿液浓度较高，人服用后尿液药浓度可超过10 μg /mL，且持续48 h以上。无论注射给药还是口服给药，氧氟沙星均吸收迅速、组织分布广泛、生物利用度高、抗药活性强。经测定鲤鱼单次混饲口服氧氟沙星10 mg /kg 体重，吸收1 h后平均血药浓度可达1. 12 mg /L以上，t_{1 /2ka} =0. 622 h，t_{1 /2k} =15. 964 h，Cmax =2. 776 mg /L，AUC =72. 934 mg /(L h)-1 。测定鲤鱼经前肠按20. 0 mg /kg 剂量灌入氧氟沙星，t_{1 /2}ka =0. 24 h，t1 /2α =0. 30 h，Vd /F =5. 79 L /kg，t_{1 /2}β =24. 27 h。对健康鸡和感染大肠杆菌与霉形体鸡的测定(10 mg /kg)，健康鸡的t1 /2a =(20. 38 ±0. 10) h，t_{1 /2} =(4. 82 ±0. 47)h，AUC =(47. 08 ±14. 19) mg /(L h)- 1 ，Vd =(1. 57 ±0. 36)L kg- 1 ，且感染鸡与健康鸡之间无显著性差异。年龄、种属、疾病、药物配伍和不同剂型与给药途径对氧氟沙星的药代动力学均有影响。有研究表明老年和年轻志愿者空服氧氟沙星，其AUC分别为32. 60mg /(h L)-1和27. 50mg /(h L)-1 ，达峰时间分别为1. 12 h和0. 91 h，消除半衰期分别为7. 08 h和4. 97 h。新生儿自身调节未充分发育成熟对药一般敏感，老年人体能下降而造成因年龄不同出现差异。动物在这方面尚无报道，有待进一步研究，推测应与人的研究结果相一致。种属不同动物对药物代谢的差异很大，如前述鲤鱼和鸡服用10 mg /kg氧氟沙星后，t1 /2k a和AUC 的数据即可说明。健康动物对药物或食物的吸收、转化能力极强，疾病则影响药物的转化吸收与排泄。如肾功能障碍，氧氟沙星从肾排泄率下降，在体内蓄积。大鼠肾功能障碍时，血浆浓度显著升高，全身消除率下降40%。

【适应症^[4]

临床上主要用于敏感菌所致的呼吸道、咽喉、扁桃体、尿路包括前列腺、皮肤及软组织、肠道及耳鼻科等部位的急、慢性感染。

【规格】^[4]

片剂：50mg，100mg。注射液：每瓶400mg/10ml。滴耳剂：每支15mg/5ml，眼膏：3.5 g

【用法用量】^[4]

口服：成人200～600mg，分2次给予。抗结核用量为每日0.3g，顿服。

滴注给药：每次400mg，每12小时1次，以适量输液稀释，滴注1小时。

滴耳剂：成人在中耳腔内每次点6～10 滴，1日2次；小儿在中耳腔内1次点5滴，每日1～2次。

【不良反应】^[3]

恶心、呕吐、腹泻、腹痛、眩晕、幻觉、头痛，也可出现震颤和精神不安、颜面潮红、皮疹、光敏及过敏性休克。可致肾功能障碍（BUN升高、血肌酐值升高）、转氨酶升高、白细胞减少和血小板减少，头晕、失眠等。孕妇、哺乳妇、幼儿禁用。

【药物相互作用】^[1]

氧氟沙星与其他抗生素、解热镇痛药、抗病毒药、免疫调节剂联合应用或研制成复方制剂被广泛应用。根据市场调查，部分省市已批准较多的复方氧氟沙星制剂，如氧氟沙星双氯芬酸钠注射液、氧氟沙星盐酸左旋咪唑片等，扩大抗菌谱，用于综合防治，尤其对其他抗生素疗效相对较差的链球菌、肺炎球菌属、支原体、厌氧菌属等有良好作用。常见的配伍用药有：①与黄芪多糖、板蓝根或千里光等抗病毒药配合，用于细菌、病毒性综合感染；②与安乃近或双氯芬酸钠、酮洛酚等解热镇痛药配伍，用于细菌性热症；③与鱼腥草、柴胡等中药配伍，用于暑热症；④与甲硝唑配伍，用于重症性厌氧菌感染；⑤与盐酸强力霉素、磺胺类药联合，用于血液原虫病；⑥与痢菌净、黄连素配伍，用于肠道性疾患。

氧氟沙星不宜与咖啡因、氨茶碱、β -内酰胺类抗生素等药和金属离子镁、铝配伍，因会增大其副作用，降低疗效。

【注意事项】^[4][5]

一般注意事项如下：

1. 肾功能不足者应用本品可致药物蓄积，可致肾功能障碍(尿素氮升高、血肌酐值升高)、血转氨酶升高、血细胞和血小板减少、胃肠功能障碍，也可见过敏反应和中枢症状(失眠、头晕等)。

2. 孕妇禁用，授乳妇女禁用。

3. 对软骨发育有障碍，幼儿禁用。

其中滴耳剂注意事项如下：

1. 对本品过敏者禁用。使用过程中发现过敏现象者应停药。

2. 点耳部位偶可引起疼痛现象。

3. 使用本品以4周为限，如继续给药应慎重。

4. 本品只用于点耳。

5. 本品一般只适用于中耳炎局限于中耳黏膜部位的局部治疗，如果炎症已漫及鼓室周围时，除局部治疗外，应同时口服抗菌药物进行全身治疗。

6. 本品使用时如果温度过低，可能会引起目眩，因此，使用温度宜接近体温。

【制备】^[6]

以2，3，4-三氟硝基苯(2)为起始原料，经碱水解，与一氯丙酮缩合得醚酮(5)，收率75～ 78% ； 再经雷尼镍还原，与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯( EMME)缩合； 再以多聚磷酸乙酯( PPE)或多聚磷酸为环合剂进行环合，以盐酸、冰乙酸进行水解，得羧酸物(9)，收率75% 左右； 9与N-甲基哌嗪缩合、精制，得氧氟沙星，收率85% ，总收率50% 左右。

【主要参考资料】^[6]

[1] 唐建华, 姜波, 刘昌林, 等. 氧氟沙星药物的研究进展[J]. 中国兽药杂志, 2007, 41(9): 29-33.

[2] 易平贵, 俞庆森. 氧氟沙星与牛血清白蛋白相互作用机制[J]. 药学学报, 2000, 35(10): 774-777.

[3] 临床常用药物

[4] 常用临床药物手册

[5] 全科医生药物手册

[6] 王训遒, 谭翎燕, 王斌. 氧氟沙星的合成改进[J]. 中国抗生素杂志, 2003, 28(6): 341-343.