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KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)又叫Ripretinib(瑞普替尼)，是一种有效的c-Kit和PDGFR抑制剂，IC50值 <200 nM。美国Deciphera Pharmaceuticals用于多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤治疗的KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)，这是一款pan-KIT及PDGFRα抑制剂；2017年9月，用于多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤治疗的KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)获得FDA孤儿药认定是该药物开发进程中的一项里程碑事件，也再一次强调了这种恶性脑瘤急需新兴治疗方法的现状。

2019年8月13日，Deciphera公司宣布，其用于治疗四线及四线以上的胃肠间质瘤（GIST）的基因突变激酶抑制剂KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)，在关键性的3期临床研究中获得了阳性结果。该研究预示着，对于那些已经接受过标准治疗失败的晚期GIST患者来说，他们又多了一种新的治疗手段来控制疾病的进展。这项名为INVICTUS的3期临床研究是一项随机、双盲和安慰剂对照的国际多中心研究，旨在评估KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)在晚期GIST患者中的安全性，耐受性和疗效。该研究入组了129例患者，这些患者既往至少接受过包括imatinib、regorafenib和sunitinib在内的治疗方案，患者按照2：1的比例随机分配并给予KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)和安慰剂的治疗，经独立中心影像学委员会基于mRECIST v1.1标准方案进行疗效评估，确定主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和治疗过程中的不良事件。

与安慰剂相比，结果发现：KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)组的PFS达到6.3个月，安慰剂组仅为1.0个月（P<0.0001）；KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)组的OS达到15.1个月，安慰剂组仅为6.6个月（P<0.0005）； KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)组的ORR达到9.4%，安慰剂组为0%（P=0.0504）；虽然在ORR上并没有显著的统计学差异，但是KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)均达到了主要研究终点PFS和关键性次要研究终点OS，并且显著降低了疾病进展或死亡风险的85%，具有显著临床意义上的改善。

KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)是一种研究性的口服激酶转换控制抑制剂，目前正在开发中，用于治疗胃肠道间质瘤（GIST），晚期全身性肥大细胞增多症（ASM），神经胶质瘤和其他由酪氨酸蛋白激酶KIT驱动的实体瘤（ KIT）或血小板衍生的生长因子α（PDGFRα）激酶（其中这些激酶的遗传突变或改变在导致肿瘤的耐药性和疾病进展的这些肿瘤的生物学中起关键作用）。 Deciphera将KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)的开发重点放在了尽管目前可用的治疗方法仍存在严重未满足的医疗需求的患者亚组中。

DCC-2618有效并广泛地抑制KIT原发性和耐药性突变体，如发生在外显子9、11、13、14、17和18的突变，以及发生在PDGFRA外显子12、14、18的原发性突变。DCC-2618以纳摩尔级别的效力抑制多种性质的KIT：WT (IC50 4 nM), V654A (8 nM), T670I (18 nM), D816H (5 nM), D816V (14 nM)。在瞬时转染了KIT原发性突变体和二次突变的CHO细胞中，DCC-2618抑制了外显子17、外显子9/13、外显子9/14，外显子9/17，外显子11/17突变的KIT，包括位于外显子17的D816V, D816G, D820A, D820E, D820Y, N822K, N822Y, N822H和Y823D原发性或二次突变。在MO7e细胞系中，DCC-2618抑制野生型KIT的磷酸化（IC50=36 nM）。在人源GIST细胞系中，包括GIST T1(缺失外显子11)、GIST 430（缺失外显子11/外显子13 V654A）和GIST 48（外显子11 V560D/外显子17 D820A）, DCC-2618也能有效抑制KIT的激活。在小鼠肥大细胞增多症中，DCC-2618可有效抑制P815细胞(表达外显子17 D816Y 突变KIT)的增殖，IC50为2 nM。在多种人类肥大细胞系（HMC-1, ROSA, MCPV-1）和从晚期系统性肥大细胞增多症患者体内分离的原代肿瘤肥大细胞中，DCC-2618可抑制其增殖和生存。

在体内，50 mg/kg DCC-2618可在GIST T1移植瘤模型抑制KIT磷酸化，达到90%的有效剂量（ED90），EC50约为470 ng/mL。每日两次口服给药，DCC-2618可几乎完全地造成肿瘤瘀滞。在移植瘤模型中，DCC-2618可阻止KIT和PFGFRA驱动的肿瘤生长。