1197953-54-0
中文名称
布格替尼
英文名称
Brigatinib
CAS
1197953-54-0
分子式
C29H39ClN7O2P
分子量
584.09
MOL 文件
1197953-54-0.mol
更新日期
2024/11/11 16:53:12
结构式
基本信息
中文别名
布格替尼
布格替尼BRG
布格替尼(AP26113)
布格替尼BRG
布格替尼(AP26113)
英文别名
Brigatinib
Brigatinib, AP26113
AP26113 (Brigatinib)
5-chloro-N4-(2-(dimethylphosphoryl)phenyl)-N2-(2-methoxy-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine
5-Chloro-N4-[2-(dimethylphosphinyl)phenyl]-N2-[2-methoxy-4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]-2,4-pyrimidinediamine
Brigatinib, AP26113
AP26113 (Brigatinib)
5-chloro-N4-(2-(dimethylphosphoryl)phenyl)-N2-(2-methoxy-4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine
5-Chloro-N4-[2-(dimethylphosphinyl)phenyl]-N2-[2-methoxy-4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]-2,4-pyrimidinediamine
所属类别
原料药:抑制剂
物理化学性质
熔点 | >203°C (dec.) |
沸点 | 781.8±70.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.31±0.1 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | -20°C |
溶解度 | 可溶于 DMSO(加热后浓度为 1 mg/ml) |
酸度系数(pKa) | 8.14±0.42(Predicted) |
形态 | 固体 |
颜色 | 白色至灰白色 |
稳定性 | 从购买之日起 2 年内保持稳定。 DMSO 溶液可在 -20°C 下保存长达 1 个月。 |
InChIKey | AILRADAXUVEEIR-UHFFFAOYSA-N |
SMILES | C1(NC2=CC=C(N3CCC(N4CCN(C)CC4)CC3)C=C2OC)=NC=C(Cl)C(NC2=CC=CC=C2P(C)(C)=O)=N1 |
CAS 数据库 | 1197953-54-0 |
安全数据
危险性符号(GHS) | GHS07 |
警示词 | 警告 |
危险性描述 | H302-H315-H319-H335 |
防范说明 | P261-P305+P351+P338 |
常见问题列表
简介
布格替尼是新一代酪氨酸激酶抑制药,对ALK+ 转移性NSCLC 有显著的疗效,2016年8月30日美国FDA授予布格替尼对第一代ALK+NSCLC 治疗药克唑替尼已进展或不能耐受的患者以突破性疗法和用于ALK+NSCLC 治疗罕用药地位,给予上市申请优先审评及允许申请资料滚动递交的待遇。FDA于2017年4月28日批准布格替尼上市,商品名为Alunbrigtm。
用途
布格替尼是一种酪氨酸激酶受体(MERTK)抑制剂,可与表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂联合应用于癌症治疗。
药理作用
布格替尼是酪氨酸激酶抑制药,在体外及临床上能达到的浓度下,对多种激酶,包括ALK,ROS1原癌基因(C-rosproto-oncogene1)、胰岛素样生长因子-1受体(insulin-likegrowthfactor1receptor,IGF-1R)和FMS样的酪氨酸激酶3(fms-liketyrosinekinase,FLT-3)以及表皮生长因子受体(EGFR)缺失和点突变有抑制活性。在体内外试验,布格替尼抑制ALK自身的磷酸化和ALK介导下游信号蛋白STAT3,AKT,ERK1/2和S6的磷酸化。布格替尼在体外也抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白细胞系的增殖,以及在小鼠中显示出抑制EML4-ALK+NSCLC异种移植物生长的剂量相关作用。在临床上可实现浓度≤500nmol•L-1,布格替尼在体外抑制表达EML4-ALK细胞和17突变体的存活率,这些突变体与对ALK抑制药的抗药性有关联,包括克唑替尼及EGFR-Del(E746-A750)、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y等。在体内布格替尼对4种EML4-ALK突变体也显示出抗肿瘤活性,包括经克唑替尼治疗后病情已进展的NSCLC患者,从血浆分离确定的G1202R和L1196M突变体。布格替尼能降低小鼠颅内植入带有驱动肿瘤细胞系的ALK负荷并延长小鼠的存活期。
适应症
布格替尼适用于 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者,这些患者经克唑替尼治疗后不能耐受或疾病已进展。此适应证是根据肿瘤的缓解率和缓解的持续时间加速审批的,对适应证的后继批准可能取决于进一步临床试验的确证和对临床获益的描述。
剂量
对不良反应的剂量调整,若正在服90mg,每天1次。第1次可减为60mg,每天1次,再发生不良反应,就永久终止服药;若若正在服180mg,每天1次。第1次减量为120mg,每天1次,第2次减量为90mg,每天1次,第3次减量为60mg,每天1次。因不良反应减低剂量,随后不能随意增加剂量。如不能耐受60mg,每天1次的剂量应永久终止服药。
生物活性
Brigatinib (AP26113) 是一种有效的、选择性的ALK抑制剂,IC50=0.6 nM;也是ROS1抑制剂,IC50=0.9 nM。它还能以相对较低的效力抑制IGF-1R、FLT3、FLT3(D835Y)和EGFR。
靶点
Target | Value |
ALK
(Cell-free assay) | 0.37 nM |
ROS1
(Cell-free assay) | 1.9 nM |
FLT3
(Cell-free assay) | 2.1 nM |
IGF1R
(Cell-free assay) | 24.9 nM |
EGFR(C797S/del19)
(cell-based) | 39.9 nM |
体外研究
除了ALK, IGF1R和InsR,brigatinib也能有效地抑制FLT3和ROS1,IC50分别为2.1 nM和1.9 nM。在1 μM时,brigatinib对c-Met或Ron没有显著活性。Brigatinib可克服EGFR三突变体的耐药性,这一活性依赖于ATP竞争性,对野生型EGFR的影响较小。
体内研究
Brigatinib的口服途径给药在小鼠中的药代动力学:C
max
=448 ng/mL,t
1/2
=5.8 h。在CD大鼠中,静脉注射3 mg/kg后,CL=0.46 L/(h·kg), t
1/2
=4.8 h, Vss=7.8 L/kg;而口服10 mg/kg时,Cmax=305 ng/mL, t
max
=4 h, t
1/2
=3.4 h, F%=52。Brigatinib具有浓度依赖性的抗肿瘤活性。在PC9三突变移植瘤模型中,Brigatinib具有生长抑制作用,当其与anti-EGFR抗体一起结合使用时,能在体内外增强功效。
供应商信息 更多
恩祺生物科技(上海)有限公司
大货
现货
黄金产品
联系电话:
021-57680965 13916707528
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:99% (HPLC)
包装信息:1kg;5kg;10kg
库存量:
>10kg
现货日期:
2024/11/11 10:22:00
济南川贝生物科技有限公司
黄金产品
联系电话:
18654547380; 15269175648
产品介绍:
中文名称:布格替尼AP26113
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:99.5%
包装信息:500g/RMB 50;1000g/RMB 50
上海法默生物科技有限公司
现货
黄金产品
联系电话:
021-021-36680027 15800370750
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:99%
包装信息:1KG;10KG
备注:1197953-54-0
库存量:
>8kg
现货日期:
2024/11/4 13:15:09
湖北众善奉行医药科技有限公司
黄金产品
联系电话:
027-61907345 13397111514
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:98%
备注:有现货,可按需包装 100g/;500g/;1KG/袋/
厚旭化学(山东)有限公司
黄金产品
联系电话:
18295613325
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:99
包装信息:1kg;1kg;1kg
希瓦生物科技(广州)有限公司
黄金产品
联系电话:
13268215580
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:99%HPLC
包装信息:1g;50g;100g
备注:实验室现货供应,随货提供COA和全套图谱
寿光佳胜化工有限公司
大货
现货
联系电话:
0536-7971999 18232719690
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:99%
包装信息:1g/120
备注:Kg级|
库存量:
14kg
现货日期:
2024/10/28 15:49:23
沧州恩科医药科技有限公司
现货
联系电话:
0317-5296180 15533709196
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称: Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:99%化工级沧州恩科医药科技,大量现货,优势产品,欢迎询价下单,随时为您服务!
包装信息:1元/公斤;2元/公斤;3元/公斤
备注:化工中间体高纯度现货销售!1197953-54-0布格替尼沧州恩科医药科技有限公司,大量现货,优势产品,欢迎询价下单,随时为您服务!欢迎联系QQ?578205830
库存量:
19g
现货日期:
2024/11/4 9:07:15
上海臻励生物科技有限公司
现货
联系电话:
021-16621358918; 18516310516
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:99
包装信息:10g/
库存量:
>100g
现货日期:
2024/11/5 8:31:57
湖北帝柏化工有限公司
大货
现货
联系电话:
027-87058617 15872383390
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:99.99%HPLC
包装信息:1000KG
备注:Kg级|ton级|
库存量:
1000KG
现货日期:
2024/11/4 11:45:25
济南高德医药科技有限公司
大货
现货
联系电话:
+86-0086-531-55562571,18953105926 +86-13553167512
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:99%
包装信息:100g
备注:工厂有现货。微信手机同号:13553167512。布格替尼,塞尔帕替尼,莫博替尼,琥珀酸莫博替尼,舒沃替尼,佐立替尼,卡博替尼,他立替尼,妥卡替尼,枸橼酸马罗匹坦,宗尔替尼,BI4142, RAD140,卡巴他赛,米托蒽醌,多西他赛,紫杉醇均有现货。
库存量:
>1000g
现货日期:
2024/11/11 13:32:03
安庆百诺医药科技有限公司
现货
联系电话:
05565209906 15391842992
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:0.99
包装信息:5kg
备注:00g/袋/100
库存量:
>5kg
现货日期:
2024/11/11 16:53:12
湖北辰心药业有限公司
现货
联系电话:
17362916295 17362916295
产品介绍:
CAS:1197953-54-0
纯度:99% HPLC
包装信息:1kg;25kg
备注:大量优势现货,电话微信同号17362916295,可根据客户要求分装
库存量:
100kg
现货日期:
2024/11/1 11:27:03
湖北常奥药业有限公司
大货
现货
联系电话:
027-87058617 13419515565
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:99.99%HPLC
包装信息:1kg;5kg;25kg
备注:Kg级|
库存量:
1000KG
现货日期:
2024/11/4 11:49:04
湖北万业众诚化学试剂有限责任公司
现货
联系电话:
18671296875
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:0.99
包装信息:5KG;1KG;10KG;25KG 可按要求分装
备注:1G-500KG 按需求包装 现货当天发货 备注:优势现货,高纯度 订购咨询孙俊 18671296875(微信同号)QQ:1205035102 助力科学研究 支持审计注册出口
库存量:
555KG;1KG;10KG;25KG 可按要求分装
现货日期:
2024/11/11 11:01:01
沧州康瑞医药科技有限公司
现货
联系电话:
18632776803
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:98% HPLC
包装信息:10G;100G;1KG;5KG
库存量:
1kg
现货日期:
2024/11/4 8:46:54
上海立崎生物医学研究中心
现货
联系电话:
18014399201
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:99%+
包装信息:1g;100g;500g
库存量:
>1kg
现货日期:
2024/11/7 23:04:10
湖北魏氏化学试剂股份有限公司
现货
联系电话:
027-02759101766 13125137661
产品介绍:
中文名称:布格替尼
英文名称:Brigatinib
CAS:1197953-54-0
纯度:98%
包装信息:5mg/RMB 1238;10mg/RMB 2178
备注:现货库存+当天订单可以发顺丰快递+开票含运费+付款订单后提供质检单; 服务热线 刘涛 13125137661 同微信 QQ2853877621 1瓶/RMB 853
库存量:
85G
现货日期:
2024/11/4 15:50:47