供应商 相关产品 基本信息 常见问题列表 苹果酸卡博替尼(CABOZANTINIB S-MALATE)价格(试剂级)
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1140909-48-3

供应商 相关产品 基本信息 常见问题列表 苹果酸卡博替尼(CABOZANTINIB S-MALATE)价格(试剂级)

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基本信息

中文
苹果酸卡博替尼(CABOZANTINIB S-MALATE)
英文名称
Smalate
XL-184 (Malate)
XL184(S)-malate
Cabozantinib L-Malate
Cabozantinib (S)-malate
Cabozantinib L-Malate Salt
XL184(Cabozantinib malate)
Cabozantinib malate, >=99%
Cabozantinib Malate (XL184)
Cabozantinib (S)-Malate(XL-184)
CAS
1140909-48-3
中文名称
苹果酸盐
卡博替尼盐
苹果酸卡博替尼
博替尼苹果酸盐
卡博替尼苹果酸盐
L-苹果酸卡博替尼
XL-184(苹果酸盐)
卡博替尼苹果酸盐、XL-184
CABOZANTINIB MALATE
CABOZANTINIB (S)-苹果酸盐
分子式
C32H30FN3O10
分子量
635.593
MOL 文件
1140909-48-3.mol

常见问题列表

用途

苹果酸卡博替尼是一种小分子C-Met调节剂。苹果酸卡博替尼可作为有效的多靶标VEGFR2,Met,FLT3,Tie2,Kit和Ret抑制剂,对VEGFR2,Met,FLT3,Tie2和Kit的IC50分别为0.035、1.8、14.4、14.3和4.6 nM。苹果酸卡博替尼显示剂量依赖性抑制肿瘤生长和肿瘤消退,与肿瘤脉管系统的破坏和广泛的肿瘤细胞凋亡有关。


作用
卡博替尼苹果酸盐由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。
合成

以2- 氨基-4,5- 二甲氧基苯甲酸甲酯做原料,依次经环化、氯化制得4-氯-6,7- 二甲氧基喹啉,再与对氨基苯酚经亲核取代反应得6,7- 二甲氧基-4-(4- 氨基苯氧基) 喹啉(5) ( 或先与对硝基苯酚反应,再经钯炭还原得5),5 与环丙烷-1,1- 二羧酸缩合后,再与对氟苯胺反应制得卡博替尼,最后与(S)- 苹果酸(8) 成盐即得1,总收率较低(<20% )


药理作用
苹果酸卡博替尼(Cabozantinib S-MALATE)原名XL184,由美国Exelixis生物制药公司研发。主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。
苹果酸卡博替尼是Cabozantinib的苹果酸盐,是有效的VEGFR2抑制剂,IC50为0.035 nM,也抑制c-Met,Ret,Kit,Flt-1/3/4,Tie2和AXL,IC50分别为1.3nM,4nM,4.6nM,12nM/11.3nM/6nM, 14.3nM和7nM。
生物活性
Cabozantinib malate (XL184)是Cabozantinib的苹果酸盐,是有效的VEGFR2抑制剂,IC50为0.035 nM,也抑制c-Met, RET (c-RET), Kit (c-Kit), Flt-1/3/4, Tie2和AXL,无细胞试验中IC50分别为1.3 nM, 4 nM, 4.6 nM, 12 nM/11.3 nM/6 nM, 14.3 nM和7 nM。Cabozantinib malate (XL184)可诱导细胞凋亡。
靶点
TargetValue
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)
0.035 nM
c-Met
(Cell-free assay)
1.3 nM
RET
(Cell-free assay)
4 nM
Kit
(Cell-free assay)
4.6 nM
Flt-4
(Cell-free assay)
6 nM

体外研究

Cabozantinib对RON和PDGFRβ具有弱的抑制活性,IC50分别为124 nM和234 nM,并且对FGFR1具有微弱的活性,IC50为5.294 μM。 Cabozantinib在低浓度(0.1-0.5 μM)下足以显著抑制MPNST细胞中组成型和诱导型Met磷酸化的产生和其所得的下游信号,并且抑制HGF-诱导的MPNST细胞迁移和侵袭。在细胞因子刺激的人脐静脉内皮细胞中(HUVECs),Cabozantinib也会显著抑制Met和VEGFR2 磷酸化作用。虽然Cabozantinib在0.1 μM下对MPNST细胞生长没有显著的作用,但是在5-10 μM下显著抑制MPNST细胞生长。


体内研究
患有自发性胰岛肿瘤的RIP-Tag2小鼠体内,Cabozantinib以30 mg/kg的剂量治疗破坏83%的肿瘤血管,减少周皮细胞和空的基底膜套,引起广泛的瘤内缺氧和大量癌细胞凋亡,并且在药物戒断后肿瘤血管重新生长,与XL999相比,更显著地阻断VEGFR,而不阻断c-Met,导致血管分布仅减少43%,表明VEGFR的并发抑制和其它功能相关的受体酪氨酸激酶(RTK)放大了血管生成的抑制作用。Cabozantinib也会减少原发性肿瘤的侵袭,并减少转移。 在SCID 小鼠中,Cabozantinib在30 mg/kg/day下显著废除人MPNST异种移植物的生长和转移。 Cabozantinib给药剂量依赖性抑制肿瘤在乳腺癌,肺癌,以及神经胶质瘤肿瘤模型中的生长,这与减少的肿瘤和内皮细胞增殖以及增加的细胞凋亡相关。在负荷MDA-MB-231肿瘤的小鼠和C6肿瘤的大鼠体内,Cabozantinib分别以100 mg/kg和10 mg/kg单剂量口服给药足以诱导持续的肿瘤生长抑制。

苹果酸卡博替尼(CABOZANTINIB S-MALATE)价格(试剂级)

苹果酸卡博替尼(CABOZANTINIB S-MALATE)价格(试剂级)
更新日期产品编号产品名称包装价格
2021/03/30S4001Cabozantinib malate (XL184)10mg1202.28元
2021/03/30S4001Cabozantinib malate (XL184)10mM (1mL in DMSO)1564.78元
2021/03/30S4001Cabozantinib malate (XL184)50mg3855.38元

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