头孢曲松

头孢曲松钠为白色或类白色结晶性粉末状，无臭。有引湿性。易溶于水(约40g/100ml，25℃，微溶于甲醇，不溶于乙醇。熔点＞155℃(分解)。[α]D26-165°(C=1，水)。UV最大吸收(水)：242，272nm(ε32300，29530)。pKa：约3(COOH)。3.2(NH3+)，4.1(OH)。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：3000，2800，2175，2175静脉注射；全部＞10000口服；全部＞5000皮下注射。 1、剂量超过说明书规定。
头孢曲松钠为第三代头孢菌素，用于敏感菌所致的感染，肌注或静脉滴注，成人常用量为24小时1~2g,或每12小时0.5~1g，最高剂量一日4g。本患者为70岁老年人，肝肾功能减退，药物消除减慢，现用量5g/日，超过说明书规定的最大日剂量。
2.溶剂总量过少，药物浓度过高。
头孢曲松钠静脉滴注时，应按说明书进行配制，最终滴注药液中头孢曲松钠的浓度小于2g/100ml。本例作为溶剂的氯化钠注射液用量为100ml，头孢曲松钠的最终浓度为5g/100ml，浓度过大，为说明书规定的最高浓度的2.5倍。
头孢曲松钠溶液浓度过高，一是可引起静脉炎，二是血药浓度过高可加重肾损害，三是可能会引起头孢菌素脑病。
建议重视药物剂量和浓度问题，按说明书规定溶剂及其用量配制溶液，不得随意改变。 Ceftriaxone 是第三代头孢菌素类抗生素，对多种革兰氏阴性菌有良好的抗菌活性，对大多数革兰氏阳性菌有合理的抗菌活性。具有抗炎和抗氧化特性。 长效第三代头孢菌素，抗菌谱广，对革兰阳性菌和阴性菌均有作用；抗菌活性强，对卢一内酰胺酶稳定，在血清中半衰期长。用于敏感菌所致的各种感染，如败血症、脑膜炎、扁桃炎、急慢性支气管炎、支气管扩张、肺炎、肺化脓症、耳鼻喉感染、骨和关节感染、慢性呼吸道疾患二次感染、腹膜炎、胆囊炎、生殖器感染等。副作用比较轻微，有长效、高效、安全等特点。 方法1：以甲基肼盐酸盐为原料，与硫氰酸钾反应得甲基氨基硫脲，再与草酸二甲酯环合制得三嗪环。然后与7-ACA缩合制成7-氨基头孢三嗪(简称7-ACT)，再和用氯乙酰氯保护氨基的氨噻肟侧链缩合，最后脱掉保护基得头孢曲{l潮。该路线在上保护基、脱保护基时操作难度大，产品的收率和质量均不易控制，工业生产难度大。
方法2：条件温和，收率较高，均在80%以上，能够进行工业化生产。以7-ACA为原料，先和三嗪环缩合成7-ACT，然后和氨噻肟活性酯(含磷活性酯或巯基杂环活性酯)缩合形成头孢三嗪。使用含磷活性酯时，必须先用单三甲基乙酰胺或双甲基硅脲等硅烷化试剂把7一√吣汀上的羧基和羟基保护起来，操作要烦琐些，此外它的缩合产物是头孢三嗪酸，须再经成盐反应方能成为头孢三嗪双钠盐。而用巯基杂环活性酯时，不需预先保护羧基，且缩合产物一步成盐，更方便、先进。
其侧链三嗪环衍生物可用水合肼和苯甲醛作用，得到的Schiff’s碱和硫酸二甲酯反应，生成N-甲基肼硫酸盐，和硫氰化钾反应生成N-甲基-N-氨基硫脲，和草酸二甲酯作用环合，最后酸化即得到所需的三嗪环衍生物。