盐酸米诺环素

盐酸米诺环素是一种高效、速效、长效的新半合成四环素，其抗菌谱与四环素相似。对四环素耐药的金葡菌、链球菌、大肠杆菌，对本品仍敏感。临床主要用于尿路感染、胃肠道感染、妇科感染、脓皮病、眼及耳鼻咽喉感染、骨髓炎等。

四环素类抗生素是为寻找生产抗生素微生物而在世界很多地区进行系统性土壤采样筛查发现的。首先发现的四环素是1948年问世的氯四环素(chlortetracycline)即金霉素。现在进入美国市场的四环素类已有6种。四环素、氧四环素(土霉素) (oxyte-tracycline;Terramycin)和去甲金霉素(地美环素)(de-meclocycline;Declomycin)是不同链霉菌的天然产物;甲烯土霉素(methacycline;Rondomycin)和脱氧土霉素(强力霉素)(doxycycline;Vibramycin)是氧四环素的半合成衍生物;二甲胺四环素(米诺环素)(minocy-cline; Minocin)是四环素化学修饰的产物。 盐酸米诺环素的作用机制是与核糖体30S的亚基结合，阻止肽链的延长，从而阻止蛋白质的合成。它作为一种广谱抗菌的四环素类抗生素，比同类药物具有更广的抗菌谱，对革兰阳性菌包括耐四环素的金色葡萄球菌、链球菌等和革兰阴性菌中的淋病奈瑟菌均有很强的抑制作用。它在临床上广泛用于痊疮、非淋菌性尿道炎及其他感染性疾病的治疗。 盐酸米诺环素为半合成四环素类抗生素。其抗菌作用与多西环素相似，具有高效、长效作用，四环素类中以本品抗菌作用最强。对敏感菌比四环素强2～4倍，特别对耐药菌有效，包括对四环素类耐药菌及耐青霉素的金黄色葡萄球菌、粪链球菌和大肠杆菌等。 临床主要用于耐药菌引起的呼吸系、泌尿系、皮肤和软组织感染，以及脑膜炎及其带菌者、慢性骨髓炎、胆囊炎、淋病等。

一种盐酸米诺环素的制备方法，包括如下步骤：

1)山环素的制备：A、7-脱氯盐酸去甲基金霉素的制备：将盐酸去甲基金霉素溶解在乙醇中，加入三乙胺和钯碳，在氢气作为保护气的条件下进行反应，将反应液过滤得到滤饼后，滤饼用乙醇洗涤，干燥得到7-脱氯盐酸去甲基金霉素；B、山环素的制备：将7-脱氯盐酸去甲基金霉素、甲醇、对甲苯磺酸在-5℃下混合溶解，加入铑碳，在氢气作为保护气的条件下进行反应，将反应液降至5℃，加三乙胺至浆状物溶解，将反应液过滤并用甲醇洗涤，收集滤液，在-5℃下，加入浓盐酸调节滤液pH至1.0，将滤液过滤得到滤饼后，滤饼用甲醇洗涤，干燥得到山环素；

2)7-碘代山环素的制备：取强酸硫酸5重量份、山环素1重量份、1重量份的N-碘代丁二酰亚胺，在10℃下将山环素溶解在强酸中，而后将反应移至0℃的低温环境中，加入N-碘代丁二酰亚胺，反应搅拌2小时，步骤2)反应终点为：用HPLC检测反应液，当山环素含量小于3％时结束反应。将步骤2)所得反应液与10重量份的水混合，配置混合液，将混合液在1小时内流经装有20重量份的大孔吸附树脂的分离柱，然后用30重量份的35％的甲醇水溶液洗脱，再用20重量份的60％的甲醇水溶液洗脱，收集含有目标组分的洗脱液；在40℃下将洗脱液减压浓缩，将析出的固体过滤后在30℃下减压烘干5小时，得到7-碘代山环素；

3)盐酸米诺环素的制备：将1重量份的7-碘代山环素、10重量份的N，N-二甲基甲酰胺、0.01重量份的双三苯基膦二氯化钯，在50℃下搅拌溶解，再加入0.3重量份的二甲胺基三甲基锡和0.5重量份的三乙胺，反应搅拌6小时，步骤3)反应终点为：用HPLC检测反应液，当7-碘代山环素的含量小于2％时结束反应。将步骤3)所得反应液在2小时内流经装有20重量份的大孔吸附树脂的分离柱，然后依次用20重量份的水、40重量份的20％的甲醇水溶液洗脱，10重量份的80％甲醇溶液洗脱，收集含有目标组分的洗脱液，将洗脱液减压浓缩后用浓盐酸调节反应液的pH至1.0，而后用活性炭脱色后再用氨水调节反应液pH至3.8，冷冻结晶，过滤后将滤饼烘干，即得到盐酸米诺环素。

盐酸二甲胺四环素临床主要用于尿路感染、胃肠道感染、妇科感染、脓皮病、眼及耳鼻咽喉感染、骨髓炎等。
口服：
治疗应持续至症状和体征消失24～48小时后。如对胃有刺激，可与食物(包括牛乳)同服，因胃中虽有食物或牛乳，对其吸收影响不大。服药时应以开水1杯(240ml)吞服，以减轻对食管的刺激。成人开始可用200mg，以后100mg/12小时(或50mg/6小时)。8岁以上儿童开始可用4mg/kg，以后2mg/kg/12小时。
预防脑膜炎球菌感染，成人为100mg/12小时共5日。缺点是前庭毒性发生率颇高(参见门诊病人抗菌药物的化学预防)。
治疗海分支杆菌的最适剂量尚未肯定，少数病例100mg每日2次，疗程6～8周，即可收效。
静脉注射：
静注治疗只可用于口服给药不足或不能耐受时。即使如此，仍应尽快改为口服。静注前应先作稀释(详见药厂说明)。成人开始用200mg，以后100mg/12小时(最大日量400mg)。8岁以上儿童开始4mg/kg，以后2mg/kg/12小时。 黄色结晶性粉末。溶于水，遇光不稳定，味苦。其盐基[10118-90-8]为亮黄色无定形固体。 抗菌素。抗菌谱、抗菌机理均与四环素相同，其抗菌作用显著强于金霉素、四环素、土霉素，也比多西霉素、美他环素强。金葡萄对该品不易产生耐药性。对四环素耐药的金葡萄、链球菌、大肠杆菌对该品可能敏感。 抑制内皮细胞扩增和血管发生。 以6-去甲金霉素为原料，采用偶氮盐衍生物法或酯化法制得米诺环素。