维生素B6的说明书

背景及概述^[1]

维生素B6是一种水溶性维生素。19世纪时，继发现引起糙皮病的病因除烟碱酸缺乏外，在1926年又发现当小鼠饲料中缺乏另一种维生素时，也会诱发糙皮病，该维生素在1934年被命名为维生素B6。维生素B6参与了人体内多种生化反应(氨基转换、脱羧反应、糖原水解、神经递质代谢及碳水化合物、鞘脂类和氨基酸合成等)，还参与了5-羟色胺的合成，因此有助于维持免疫系统正常功能。

维生素B6缺乏症和维生素B6过量中毒均可导致周围神经病变。缺乏可引起运动轴突和感觉轴突损伤；维生素B6过量可导致单纯的感觉神经病变或神经病变与感觉共济失调。作为常用的维生素补充剂成分，有关维生素B6安全使用剂量的报道较多。

药理作用^[2]

本品在体内与ATP经酶作用生成具有生理活性的磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺，是某些氨基酸的氨基转移酶、脱羧酸及消旋酶的辅酶，参与许多代谢过程。适用于维生素B6缺乏的预防和治疗，防治异烟肼、环丝氨酸中毒；也可用于妊娠、放射病及抗癌药所致的呕吐、脂溢性皮炎等。亦可减轻秋水仙碱的毒性。

应用^[1]

(一)在急症医学中的应用

维生素B6参与氨基酸代谢，与中枢神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的合成有关，具有一定的解毒和解痉作用，近年来常被应用于急症的抢救。在综合治疗的基础上，采用大剂量维生素B6联合20AA复方氨基酸的新疗法，救治溴敌隆、毒鼠强等鼠药中毒以及创伤所致凝血障碍的出血患者，均取得了很好的疗效。静脉滴注大剂量维生素B6可显著提高小儿惊厥患儿的治疗总有效率，因此值得在临床推广使用。结核病患者在使用异烟肼治疗时。

若不同时应用维生素B6，可能会引起异烟肼中毒，表现为糙皮病的典型病症、普通疾病的典型皮肤病和肠道疾病症状；对于急重度异烟肼中毒，也可采用静脉注射大剂量维生素B6的方法救治。此外，大剂量补充维生素B6(50～100mg/d)可以提高危重病患者的免疫应答水平。

(二)在心血管疾病中的应用

维生素B6对一些心血管疾病患者有益。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是甲硫氨酸代谢的中间代谢产物，血浆中的Hcy水平异常升高时可损害内皮细胞和血管，是多种心血管疾病的风险因素。维生素B6可促进内皮细胞一氧化氮(nitricoxide，NO)的生物合成，降低血浆中的Hcy水平，常与叶酸联合治疗同型半胱氨酸血症及与之伴随的冠心病、高血压、脑梗死等一系列心脑血管疾病。

(三)在妇科疾病中的应用

维生素B6是GABA和5-羟色胺合成的辅酶，可降低神经兴奋性，使子宫平滑肌松弛，因而可有效治疗女性原发性痛经，且具有副作用小，成本低的优点。维生素B6也常常和其他药物组合成复方制剂，如Diclegis(琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇，为一种口服缓释片)对妊娠期女性的恶心和呕吐有效，具有良好的耐受性。大剂量维生素B6还可改变局部循环障碍，减少哺乳期妇女的乳汁，可用于回乳或缓解急性乳腺炎。此外，维生素B6对经前综合征、高催乳素血症、围绝经期综合征等妇科疾病也有一定的治疗作用。

(四)对维生素B6

依赖性癫痫的治疗小儿维生素B6依赖性癫痫是由于先天性代谢缺陷所致的维生素B6缺乏症，患儿对常规抗癫痫药不敏感，需终生服用药理剂量的维生素B6。患儿可口服维生素B625～200mg/d，推荐剂量为500mg/d。对于那些对维生素B6无反应的维生素B6依赖性癫痫症患者，可用5-磷酸吡哆醛进行治疗。

(五)其他

尚可见维生素B6被用于治疗腕管综合征、儿童自闭症、寻常性痤疮、白细胞减少症等疾病的报道。维生素B6还可预防卡培他滨所致的手足综合征。

用法用量^[2]

皮注、肌注或静脉给药：每次50～100mg，一日1次。用于环丝氨酸中毒的解毒时，一日300mg或300mg以上。用于异烟肼中毒解毒时，每克异烟肼给1g维生素B6静注。

适宜溶剂^[2]

静注：50～300mg溶于5%葡萄糖注射液20～40mL；静滴：1000mg溶于5%～10%葡萄糖注射液250～500mL。

不良反应^[1]

日常服用极少量维生素B6可预防周围神经病变。成年人维生素B6的日用剂量在200mg以内时通常是安全的。低剂量维生素B6导致的轻度神经病变或许可完全恢复。但若长期(1个月～3年)服用较高剂量维生素B6可引发一系列非特异性全身症状，如恶心、呕吐、腹泻、呼吸急促和皮疹等。患者可能出现远端感觉丧失和感觉异常等神经病变。

少数患者还可能出现肌无力以及跟腱反射消失。超大剂量维生素B6(＞2g/d)可导致感觉神经元病变，使身体的感觉功能严重损伤。本体感觉丧失可引起明显的感觉性共济失调。大剂量维生素B6还可选择性地破坏大鼠大直径周围感觉神经纤维，诱导单纯感觉神经病变，但运动神经纤维保持完整。狗、豚鼠和猫等其他动物在给予大剂量B6后也会出现相应的症状。

解毒方法^[1]

目前维生素B6中毒还没有确切的解毒剂，催吐、洗胃均不能改变维生素B6中毒患者的最终结局。因此，必须定期监测维生素B6所致中毒迹象，避免维生素B6过量。

禁忌/慎用证^[2]

同时使用左旋多巴治疗的患者及婴儿惊厥者慎用。

药物相互作用^[2]

维生素B6降低左旋多巴治疗帕金森病的疗效，但对卡比多巴无影响。

注意事项^[2]

孕妇接受大量维生素B6，可致新生儿产生维生素B6依赖综合征；本品可引起尿胆原试验呈假阳性。

维生素B6缺乏症^[1]

维生素B6缺乏症，累及皮肤、心血管系统、胃肠道、血液系统和神经系统等。皮肤受累症状包括红斑性瘙痒、灼热、水疱、囊泡、色素沉着过度和皮肤增厚等。心血管系统症状包括动脉粥样硬化、心肌梗死、脑卒中和复发性静脉血栓栓塞等。胃肠道疾病症状包括恶心、腹泻、腹部不适和腹痛等。血液系统症状包括贫血，最常表现为疲劳。此外，一些患者还表现为全身乏力和眩晕等。维生素B6缺乏时引起的神经系统损害包括中枢神经损害和外周神经损害。

中枢神经症状有抑郁、焦虑、易怒、意识模糊和脑白质损伤。外周神经损害可导致混合远端对称性多发性神经病变，表现为双侧远端肢体麻木或疼痛，偶见远端肢体虚弱无力。具有神经病变的成年患者的振动感觉和本体感觉都有所减弱，大纤维相关神经感觉性共济失调，但疼痛感和温度感觉正常。在新生儿和婴幼儿中，神经系统症状还包括低血压、焦躁不安、双侧局灶性运动性癫痫发作或肌阵挛性发作以及婴儿痉挛症。患者还可能出现痴呆、定向障碍、肢体僵硬和原始反射等症状。

制备^[3]

一种一锅法制备维生素B6的方法，包括以下步骤：

（1）加成、芳构

将4甲基5乙氧基噁唑与马来酸二甲酯或马来酸二乙酯按摩尔比1：1.0～1.2，升温至80～130℃，反应8～15小时，得到2甲基3羟基吡啶4，5二甲酸二甲酯或2甲基3羟基吡啶4，5二甲酸二乙酯；

（2）高压催化加氢

将步骤（1）的2甲基3羟基吡啶4，5二甲酸二甲酯或2甲基3羟基吡啶4，5二甲酸二乙酯投入高压釜内，加入C1～C8醇溶剂，再加入经活化的兰尼镍（RaneyNi）催化剂，兰尼镍催化剂用量为2甲基3羟基吡啶4，5二甲酸二甲酯或2甲基3羟基吡啶4，5二甲酸二乙酯用量的7～18wt%；用氮气置换2~3次，氢气置换2~3次，然后进行催化加氢还原反应生成维生素B6游离体，反应过程持续通氢气，保持反应压力2.0～3.0MPa，温度65～80℃，氢化反应4～6小时，降温、过滤除去催化剂；

（3）成盐

向步骤（2）的维生素B6游离体滤液中加盐酸调pH=1.0～1.5或通入氯化氢气体至饱和成盐；

（4）减压回收醇溶剂，得维生素B6粗品；再进行提纯处理，得维生素B6纯品。

主要参考资料

[1] 维生素B6的应用和不良反应

[2] 452种注射剂安全应用与配伍

[3] CN201210572781.2一锅法制备维生素B6的方法