替加环素合理用药

药理与代谢

替加环素是一种半合成的四环素类药物，在米诺环素9位分子上添加叔丁基甘氨酞胺基团而衍生的一种新型四环素类抗生素。

药理作用

○ 主要机制

能克服获得性的核糖体保护tet(M)和主动外排tet(A.E)产生耐药性的主要机制。

○ 抗菌谱

一般为抑菌剂

对肺炎衣原体和军团菌有杀菌作用

○ 长PAE

大肠埃希菌PAE=4.9h

金黄色葡萄球菌PAE=3.4～4h

体内代谢

○ 对CYP450无影响；

○ 排泄

胆道/粪便排泄：59%；

尿液排泄：33%；

○ 不被血液透析所移除；

○ 单剂量100mg给药4h后，与血药浓度相比：

胆囊(38倍)、肺(3.7倍)、结肠(2.3倍)

滑液(0.58倍)和骨骼(0.35倍)

临床应用

临床疗效

○ 2010年被美国感染协会及外科感染协会正式批准用于治疗成人复杂的腹腔感染（cIAI）及皮肤软组织感染（cSSTI）；

○ 美国外科感染学会及美国感染病学会指南推荐：对于成人轻中度社区获得性感染，胆道外复杂性腹腔内感染初始抗菌药物经验治疗方案中使用替加环素单药治疗（A级证据，Ⅰ级推荐）；

○ 对多重耐药(包括碳青霉烯类抗生素耐药)的鲍曼不动杆菌慎用，且应以MIC引导治疗；

○ 对产ESBL感染或嗜麦芽窄食单胞菌感染研究证据有限。

经验性治疗

○ 老年患者，频繁接受抗生素治疗或长期入住监护室的患者，以及有较大风险感染产ESBL菌或MDR(包括假单胞菌属)的患者；

○ 严重和复杂MRSA和/或产ESBL感染患者，同时患有肾功能障碍或存在患肾衰竭的风险；

○ β-内酰胺类过敏的患者。

单药治疗

○ 用于多重耐药菌的微生物感染如混合感染MRSA或产ESBL菌，但除外假单胞菌属、变形杆菌属、普罗威登斯菌属和摩根氏菌属等严重并发感染；

○ MRSA的肾功能障碍患者中作为利奈唑胺的替代选择；

○ 替加环素可用于治疗选择异质性万古霉素类中度耐药(h-VISA，MIC ≥ 2 mg/L)、万古霉素中度耐药(VISA，MIC=8mg/L)和耐万古霉素(VRSA，MIC ≥ 16mg/L)的金黄色葡萄球菌感染以及VRE感染；

○ 治疗广泛耐药革兰阴性菌感染不宜单药治疗。

联合治疗

○ 对多耐药鲍曼不动杆菌感染(MIC≥2mg/L)是否有效仍然证据不足，没有其他抗生素可选时可联合多黏菌素和/或磷霉素和/或利福平。

临床应用

○ 成人

首剂负荷量100mg，维持量50mg q12h；

○ 儿童

≥8岁儿童：8-11岁，每12小时1.2mg/kg，剂量为每12小时输注50mg；

12-17岁，每12小时50mg；

○ 肝功能不全

轻中度肝功能不全患者（Child Pugh分级A和B级）无需调整剂量；

重度肝功能损害者（Child Pugh分级C级）应调整为首剂100mg，然后每12小时25mg；

○ HAP或VAP

可增加剂量，维持剂量可达100mg q12h；

○ CRE、CRAB引起的重症感染

可考虑剂量加倍。