替加环素新闻专题

替加环素是一种化学修饰的米诺环素，具有广泛的抗菌活性，临床副作用有腹痛、胰腺炎、肝功能异常、皮疹、肌酐水平升高和凝血功能障碍、血小板减少等。

替加环素是甘氨酰环素类抗菌药物，是半合成四环素米诺环素的衍生物，2012 年初在我国批准上市。该药主要是与细菌核糖体 30S 亚基结合，阻碍氨酰-tRNA 进入核糖体 A 位点，通过抑制细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用。其抗菌谱广，对革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（不包括铜绿假单胞菌及部分变形杆菌）、厌氧菌以及非典型病原体等都具有良好的抗菌活性。

替加环素为甘氨酰环类抗菌药，是通过与核糖体30S亚单位结合，阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位，从而抑制细菌蛋白质合成，达到抗菌作用。替加环素含有1个甘氨酰氨基，取代了米诺环素结构的C-9位氨基，这种取代形式未见于任何天然或半合成四环素类药物，从而赋予替加环素独特的抗微生物学特性。

替加环素是广谱甘氨酰四环素类抗菌药物，广泛覆盖G+球菌、G-杆菌、MRSA、ESBLS阳性的肠杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及多药耐药的鲍曼不动杆菌。本文根据替加环素合理用药指南及其临床应用评价细则简单总结。

替加环素是一种独特的甘氨酰环素类半合成抗菌剂，用于治疗由多重耐药革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体引起的多种微生物感染。通过在米诺环素的 9 位添加甘环酰胺部分，替加环素避开了主要的四环素抗性遗传机制，例如四环素特异性外排泵获取和核糖体保护。

替加环素是一种独特的甘氨酰环素类半合成抗菌剂，用于治疗由多重耐药革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体引起的多种微生物感染。通过在米诺环素的 9 位添加甘环酰胺部分，替加环素避开了主要的四环素抗性遗传机制，例如四环素特异性外排泵获取和核糖体保护。

替加环素 (Tigecycline， GAR 936) ，又称甘氨酞环素 (glycylcycline)，是继多西环素、米诺环素、美他环素后开发的新一代四环素类抗生素，为第一个甘氨酰环类抗菌药物，为米诺环素衍生物。通过与核糖体 30 S 亚单位结合、阻止氨酰化 tRNA 分子进入核糖体 A 位而抑制细菌蛋白质合成，同时阻止了肽链因合并氨基酸残基而延长。与四环素相比，在中央的骨架的侧链上，在第9位以D环甘氨酰环代替了 N2烷基2甘氨酰氨基。使抗菌谱更广，抗菌活性更强，而且使它得以能克服大多数细菌对四环素耐药机制的产生。

替加环素（英语：Tigecycline，亦称丁甘米诺环素与老虎霉素，研发代号为GAR-936）是一种静脉给药的广谱甘氨酰环肽类抗生素，属于第三代四环素类抗生素 。它主要针对耐药细菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐药性鲍曼不动杆菌、喹诺酮类耐药大肠埃希菌（QREC）等而被开发。作为第三代四环素类抗生素，其结构修饰扩展了其抗菌谱，除假单胞菌属（如铜绿假单胞菌）及变形杆菌属对其不敏感外，多数菌属对其敏感。该药最初由辉瑞公司以商品名泰阁（Tygacil）上市销售。它获得了美国食品和药品监督管理局的快速批准，并于2005年6月17日上市。

替加环素作为一种半合成的四环素类药物，是在米诺环素 9 位分子上添加叔丁基甘氨酞胺基团而衍生的一种新型四环素类抗生素，能克服获得性的核糖体保护 tet（M）和主动外排 tet（A.E）这两个临床上产生耐药性的主要机制，从而导致细菌对替加环素产生显著耐药性的可能性很小，只有发生极其显著的突变才有可能导致细菌对替加环素的耐药。因而替加环素目前被认为是一种具有高效、广谱抗菌活性的抗生素。

替加环素的作用机制与四环素类药物相似，与细菌核糖体30s亚基的A位点结合，阻止细菌转录从而抑制蛋白质合成。研究显示，替加环素与核糖体的结合模型说明替加环素在与核糖体30s亚基A位结合的同时与核糖体的剩余部分H34结合，所以与核糖体结合的更加牢固。替加环素与核糖体的结合能力比米诺环素、四环素强，抑制细菌蛋白合成的能力是米诺环素3倍、四环素的20倍。