降尿酸选苯溴马隆or非布司他?
发布日期:2021/12/3 11:48:00
非布司他和苯溴马隆占据着痛风降尿酸的半壁江山。面对不同的病人应该选择非布司他还是苯溴马隆呢?
虽然各大指南并没有对二者的选择做出明确的规定。但是在临床的应用中二者是否真的有区别呢?
对于选择非布司他还是苯溴马隆降尿酸,应综合考虑药物的适应证、禁忌证和高尿酸血症的分型。
作用方式
抑制尿酸的合成(尿酸生成过多型):非布司他。
促进尿酸的排泄(尿酸排泄过少型):苯溴马隆。(作用于肾脏)
因此对于本身患有肾功能障碍的患者,应用苯溴马龙的效果会大大低于正常人群,而抑制尿酸合成的药物通常受众更为广泛。
如何选择?
结合痛风患者的高尿酸血症类型、有无尿路结石和肝肾功能等情况来合理选择降尿酸药物。怎么鉴别高尿酸血症是尿酸生成过多型还是排泄过少型?
(1)24小时尿尿酸定量测定:留24小时尿,测尿尿酸排泄量。
普通饮食:尿尿酸<800mg/24小时为尿酸排泄过少型,>800mg/24小时为尿酸生成过多型;
低嘌呤饮食:尿尿酸<600mg/24小时为尿酸排泄过少型,>600mg/24小时为尿酸生成过多型;二者之间为混合型。
(2)尿酸清除率测定:准确收集60分钟尿,同时采血测血尿酸,计算每分钟尿酸排泄量与血尿酸值之比(尿尿酸*每分钟尿量/血尿酸),正常范围在6.6~12.6 ml/min。>12.6 ml/min属生成过多型,<6.6ml/min可判断为排泄过少型,二者之间为混合型。
(3)尿酸清除率与肌酐清除率比值测定:即Cua/Ccr×100%,若>10%属生成过多型,<5%属排泄过少型,5%~10%为混合型。
(4)根据临床经验分型:
尿酸过多型患者通常的特点是:大吃大喝、高嘌呤饮食;严重感染;白血病、骨髓瘤、红细胞增多症、肌溶解等组织破坏;使用化疗药等。尿酸排泄过少型患者通常的特点是:饮食很规律,没有上述情况,但尿酸也高;长期大量饮酒;长期服用利尿剂、阿司匹林;抗结核药等情况均属于尿酸排泄过少型。
代谢方式
1、 经肾脏排泄:非布司他。
2、 经胆道排泄:苯溴马隆。
两种药物都在肝脏中代谢转变活性,对于肝脏都会造成损害,非布司他对于肾病患者要慎重使用。
不良反应
1、非布司他
(1)可能引起肝功能损伤,因此服用此药务必注意监测肝功能的变化。
(2)可能引起痛风急性发作。此药过快地降低血尿酸水平,会导致关节中沉积的尿酸盐活动,引起痛风大发作。因此服用此药要由小剂量逐渐加量,并配合秋水仙碱+非甾体抗炎药备用。
(3)可能增加心血管疾病的风险,以及过敏反应
2、苯溴马隆
不良作用较少,主要反应为消化道刺激,以及可能损伤肝、肾功能。有增加结石的风险,结石患者不要选苯溴马隆。
在肝,肾功能异常患者中的应用
1、肝功能异常时非布司他、苯溴马隆的应用
注:根据以上5项总分判断分级:Child-Pugh A级(5-6分)、Child-Pugh B级(7-9分)、Child-Pugh C级(≥10分),A级预后,C级最差。
2、肾功能异常时非布司他、苯溴马隆的应用
联合用药
非布司他和苯溴马隆都有肝损害的风险,同时服用这两种药物,肝损害的发生率明显提高,尤其是原本合并肝功能不全的患者。对于绝大多数痛风患者,还远远没到需要联合用药的地步。加大单一降尿酸药物的剂量,或者换用其他降尿酸药物,就可以很好地解决尿酸不达标的问题。所以,不建议两者合用。
小结
对于痛风患者,建议在痛风发作缓解2~4周起始降尿酸治疗,治疗过程中出现痛风发作,不建议停用降尿酸药物。
在选择药物方面,一定要正确判断病因是尿酸合成过多,还是排泄有障碍,或者二者皆有。通过病因、病史、用药史及合并症情况合理用药,并长期注意监测尿酸、肝肾功能变化,避免出现不良反应,争取获得的疗效。
参考文献
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