五氯柳胺

背景及概述^[1][2]

五氯柳胺（Oxyclozanide），又名羟氯柳胺、羟氯柳苯胺和羟氯扎胺，作为临床抗蠕虫感染的首选药物，具有广谱，低毒，低残留等优良特性。化学名为2,3,5-二氯-N-(3,5-二氯-2-羟基苯基)-6-羟基苯甲酰胺。五氯柳胺作为一种抗蠕虫感染的化学合成药物，具有广谱，低毒，低残留等优良特性，在治疗吸虫、绦虫等蠕虫感染中效果显著，且至今为止没有相关耐药性的报道，是临床抗蠕虫感染的首选。国外对于五氯柳胺的研究较早，特别是在印度、英国、美国等寄生虫 感染的高发病地区，已有大量研究表明该药具有较好的驱虫效果，应用十分广泛。 国内尚未对该药进行系统研究和相关报道。

五氯柳胺水杨酰苯胺类抗寄生虫类化学药物，其分子式为C₁₃H₆Cl₅NO₃，如图1 所示，化学名为：2,3,5,-三氯-N-(3,5-二氯-2-羟基苯基)-6-羟基苯甲酰胺。五氯柳胺的粉末为米白色或米色，无味或几乎无味。它不溶于水，易溶于丙酮，溶于乙醇(96％)，微溶于氯仿。在制剂生产过程中，要充分考虑到该药的水不溶 性等特性，国外常常采用混悬制剂，既解决了上述问题，也在一定程度上提高了该药的生物利用度。五氯柳胺的熔点较高，在208℃左右。在紫外区300 nm处有光吸收，吸光度为0.76，为其含量测定提供了参考。

多年来，国内外的专家学者利用牛、羊等动物对五氯柳胺进行了大量的临床实验，证明五氯柳胺在抗蠕虫感染过程中，具有良好的疗效，特别是在治疗肝片 吸虫感染方面效果显著，并且未出现耐药性现象，是抗蠕虫药物的首选。

制备^[1]

以 2,4-二氯-6-硝基苯酚为原料，依次通过催化加氢还原，与3,5,6-三氯水杨酸酰氯缩合，并在甲醇/水中加入还原性脱色剂精制得到成品。

作用机制^[2]

在20世纪中后期，国外关于五氯柳胺作用机制的研究工作陆续开展，并相继报道五氯柳胺作为一种氧化磷酸化解偶联剂，在治疗牛、羊的吸虫感染引起的疾病中呈现良好治疗效果。此外，该药对绦虫也有很好的驱杀作用。同其他的水杨酰苯胺类抗 寄生虫药一样，五氯柳胺是一种氧化磷酸化解偶联剂，其主要的作用机理是通过 阻断虫体的氧化磷酸化过程，抑制虫体线粒体中的三磷酸腺苷(ATP ) 即能量的产生，从而导致虫因能量代谢紊乱而死亡。Edwards等初步设想五氯柳胺是氧化磷酸化的解偶联剂，可以提高胆管中肝片吸虫耗氧能力，使ATP水平下降，有时还会引起肝片吸虫的神经毒性损伤。Corbett 等在用氧电极法进行大鼠肝线粒 体测试时发现五氯柳胺的最小解偶联浓度是3×10^-6～4 ×10^-6mol/L。

展望^[2]

动物寄生虫病是动物常发且造成巨大损失的传染病，药物防治是寄生虫 病防控的关键，并将长期伴随畜牧养殖业的发展。随着一些广谱、低毒、高效的抗寄生虫药物的应用，使寄生虫类疾病得到了较好的控制，与此同时，耐药性的出现，也成为了临床用药的重要障碍。五氯柳胺作为化学合成类抗寄生虫药物，具有性质稳定，疗效显著等优点，是新型、高效、安全的抗蠕虫药物，且该药具备无污染、低残留等良好的理化性质，与其他具有相似作用的三氯苯达唑、氯苯碘柳胺、阿苯达唑等药物相比，五氯柳胺至今未出现耐药性的相关报道，并凭借其显著的治疗效果在国外广泛使用。

五氯柳胺是当前抗蠕虫的必然选择，具有良好的应用前景。 国外 对 五氯柳胺的研究工作自上世纪五十年代开始，至今为止 ，已经上市的制剂有五氯柳 胺片剂：OKZA N-F，口服混悬剂(Oxyclozanide Oral Suspension )：ZANIL Fluke D rench 34 mg/mL Oral Suspension ，以及与其他药物复方制剂如：Oxyclozanide 3% W/V ＆Levamisole 1.5% W/V Suspension、Levam isole + Oxyclozanide Tablets 等。

而目前国内对五氯柳胺的研究仅停留在原料药方面 ，还没有上市的制剂。为了适应国内兽医临床对五氯柳胺的需求，开发和研制一种或几种五氯柳胺的制剂，克服其水不溶性，使其在临床应用过程中，更好的发挥其治疗作用， 是科研工作者的努力方向。

主要参考资料

[1]王学成,苏文杰,刘祥宜,朱建民.五氯柳胺合成工艺改进[J].浙江化工,2017,48(05):18-19+51.

[2]张吉丽,司鸿飞,李冰,周绪正,张继瑜.五氯柳胺的研究进展[J].中国兽药杂志,2015,49(11):65-69.