19-去甲-4-雄烯二酮的性质与制备

19‑去甲‑4‑雄烯二酮，也称甲基双酮是一种合成代谢类固醇。19‑去甲‑4‑雄烯二酮是一种有效的雄激素受体激动剂，具有强大的选择性雄激素受体调节剂特性，可用于合成炔诺酮、苯丙酸诺龙等多种药物，是一种非常重要的医药中间体。炔诺酮可用于治疗经前综合症、疼痛期、异常大出血、不规则期、更年期综合症(与雌激素联合)，还常用于帮助预防复杂的非手术或术前妇科病中的子宫出血以及治疗非反应性周期性乳腺疼痛。炔诺酮是第一种合成的口服高活性孕激素，是世界上第一种类固醇的口服避孕药。

理化性质

19-去甲-4-雄烯二酮又称甲基双酮，英文名：Bolandione，CAS号：734-32-7，分子量：272.382，密度：1.1±0.1 g/cm3，沸点：433.4±45.0°C at 760 mmHg，分子式：C18H24O2，熔点：−72°C(lit.)，闪点：161.8±25.7°C，白色固体，是炔诺酮、睾丸素丙酸酯、诺龙苯丙酸酯的中间体。

制备方法

100g化合物A，1000g乙醇，3g吡啶搅拌溶清，投入至高压氢化釜内。釜内经氮气置换三次后，往釜内投入3g钯炭(钯的重量含量为5％)。开真空阀门，抽真空至釜内压力≤‑0.08Mpa，打开氢气至正压；再重复操作一次，打开氢气阀，高压釜内加压至0.1MPa。釜内升温至60℃反应，体系温度稳定后，反应釜再次加压并维持至0.3MPa。原料反应完毕后，反应体系降温至室温25℃，反应釜先缓慢泄压至常压，再体系通流通氮气15min置换。体系过滤(上层滤饼不能抽干)，滤饼用100g乙醇淋洗，得到化合物B的乙醇溶液。

化合物B的乙醇溶液经50℃负压浓缩(真空≤‑0.08Mpa)，体积剩余约1/2后降温至室温25℃。

往上述体系加入5g浓盐酸，升温至40℃反应，反应完毕，体系降温至15℃，体系经醋酸钠溶液调pH至6.5后，经50℃负压浓缩(真空≤‑0.08Mpa)至无馏分，100g水置换一次，再次浓缩至无馏分，得化合物C湿品。

往化合物C湿品加入350g异丙醇，再加入30ml浓盐酸，体系升温至50℃成环反应，反应完毕，缓慢加入2kg自来水进行水析，体系降温至10℃，过滤，水洗得19‑去甲‑4‑雄烯二酮(酸性脱羧物)粗品。粗品利用600g甲醇或乙醇溶清以及5g活性炭，脱色重结晶，得19‑去甲‑4‑雄烯二酮(酸性脱羧物)精品。总收率63％，纯度为99.5％，产物颜色为类白色。

参考文献

[1]湖南新合新生物医药有限公司. 一种19-去甲-4-雄烯二酮的制备方法:CN202111676954.0[P]. 2022-03-18.