19-去甲-4-雄烯二酮的合成

简介

19-去甲-4-雄烯二酮是一种合成代谢类固醇，是一种应用广泛的甾体激素前体，常用作避孕药和激素类药物的结构单元。它的结构有利于官能团的引入和修饰，是制备米非司酮、地诺孕素、苯丙酸诺龙等药物的重要中间体。采用以19-去甲-4-雄烯二酮来合成上述药物的路线简单，收率高，市场需求较大[1]。

19-去甲-4-雄烯二酮的性状

合成

方法一：向19-去甲睾酮52（26.85g，97.85mmol）的乙酸（200mL）溶液中加入CrO3（7.4g，74mmol）的醋酸（150mL）溶液，并在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩至其初始体积的一半，倒入1M盐酸（500mL）中，用EtOAc萃取。将合并的有机层用饱和NaHCO3水溶液洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤，然后浓缩得到二酮53。白色固体19-去甲-4-雄烯二酮，产率25.3 g，95%1H NMR（300 MHz，CDCl3）δ0.94（s，3，CH3），5.85（s，1）[2]。

方法二：通过向蒸馏水（5 L）中加入葡萄糖（100 g）、蛋白胨（25 g）、KH2PO4（25克）和酵母提取物（15 g），制备匍匐根霉（TSY-0471）的培养基，并将pH值保持在5.6。将溶液转移到40个锥形瓶中（每个100 mL），并在124°C下高压灭菌。从2天大的斜面上为匍匐根霉准备种子瓶，并在27°C的摇床上发酵2天。将培养种子瓶中剩余的培养瓶进行孵化。制备匍匐根霉（TSY-0471）的培养基和40个装有上述真菌培养物的锥形烧瓶。将诺龙（2）（1 g）溶解在丙酮中，在摇床上放入每个烧瓶（15 mg）中10天。用根霉匍匐茎制备阴性对照，仅用反应物制备阳性对照。进行时间过程研究，孵育6天，过滤一个培养瓶。用二氯甲烷提取所得混合物，并通过HPTLC检测转化。继续发酵4天。10天后过滤所有烧瓶，用二氯甲烷提取。通过柱色谱法（硅胶）（乙酸乙酯：聚酯醚，50:50）和6（乙酸乙酯∶聚酯醚，65:35）纯化得到标题化合物19-去甲-4-雄烯二酮[3]。

参考文献

[1]崔哲凯. 雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮和19-去甲-4-雄烯二酮的合成新方法[D]. 浙江理工大学, 2019. DOI:10.27786/d.cnki.gzjlg.2019.00009.

[2]Choudhary, M. Iqbal; et al. Microbial oxidation of anabolic steroids. Natural Product Research (2008), 22(15), 1289-1296.

[3]Tabatabaei Yazdi, Mojtaba; et al. Nandrolone Decanoate Transformation by Neurospora crassa. Pharmaceutical Biology (Philadelphia, PA, United States) (2005), 43(7), 630-635.