五氯柳胺的临床应用

五氯柳胺(Oxyclozanide)属于水杨苯酰胺类药物，别名氯羟柳胺、羟氯柳苯胺、羟氯扎胺等，是一种氧化磷酸化解偶联剂，可降低寄生虫体内三磷酸腺甙(ATP)的合成量，从而导致虫体因能量代谢紊乱而最终死亡。五氯柳胺不仅对牛、羊肝片吸虫有较好的驱虫效果，而且对绦虫、线虫也有活性，是一种广谱、低毒、低残留的化学合成药物。作为治疗肝片吸虫病的主要药物之一，五氯柳胺在国外得到了广泛的应用，但在我国还没有相关产品上市。开展五氯柳胺的残留检测研究，对于五氯柳胺的新药研发、应用以及食品安全控制具有重要的意义。

五氯柳胺的应用现状

肝片吸虫病是一种世界性的疾病，在尼日利亚、巴基斯坦、中国、美国、伊朗等国家均有报道。在澳大利亚每年有大约四千万的羊和六百万的牛感染肝片吸虫，仅仅养牛产业每年肝片吸虫病的防治费用就高达2500万美元。在孟加拉国，肝片吸虫病作为最主要的寄生虫病，黄牛的发病率为60%，水牛的发病率为99.99%，山羊为12.29%，绵羊为8.34%，每年给孟加拉国造成约5411万孟加拉塔卡的损失。在埃及，粪便检查估计肝片吸虫病流行率为12.70%。Ｅｌ－Ｓｈａｚｌｙ等报道肝片吸虫对于牛、水牛、羊、山羊的感染率分别为12.31%、9.73%、17.84%、5.40%。全世界每年因肝片吸虫所导致的损失超过32亿美元。除此之外，肝片吸虫还被认为是新兴的人类疾病。在2006年，世界卫生组织评估240万人感染肝片吸虫，1.8亿人处于被感染的风险中。肝片吸虫病给畜牧业的发展以及人类健康带来了严重的影响，五氯柳胺作为治疗肝片吸虫病的主要药物之一，具有良好的效果。Rolfe和Boray报道，以18.7mg/kg.bw剂量给药，在治疗牛成熟和未成熟吸虫方面，有效率可达到99%～100%。

五氯柳胺的临床药效学

国内外对五氯柳胺防治牛、羊等动物寄生虫病的研究试验有广泛的报道，研究证明五氯柳胺不仅对治疗肝片吸虫具有良好的疗效，而且还可以用于治疗蛔虫和绦虫感染。蔡登棣报道，用五氯柳胺治疗黄牛肝片吸虫感染，以30mg/kg.bw剂量给药，一周后剖检，胆管中发现虫体崩解物，无成活虫体。分别以12mg/kg.bw和20mg/kg.bw剂量治疗绵羊肝片吸虫感染，12mg/kg.bw组胆管中发现死虫体20条，活虫6条，而20mg/kg.bw组胆管中无成活成虫，且发现有死亡的童虫。可见，五氯柳胺不仅对成虫具有杀灭效果，同时对于童虫也同样有效。Paraud等用五氯柳胺治疗山羊杯殖多布尼吸虫(Calicophorondaubney)感染，在感染后第10天，用22.5mg/kg.bw剂量的五氯柳胺治疗，虫体减少率82%。在蠕虫感染131天之后，分别以15mg/kg.bw和22.5mg/kg.bw剂量的五氯柳胺进行治疗，蠕虫减少率分别达到95.6%和95.9%。由此可见五氯柳胺对于治疗山羊杯殖多布尼吸虫感染是非常有效的。

Mooney等采用多种抗寄生虫药在治疗肝片吸虫感染羊的对比试验中，在第0天，分别给以三氯苯达唑、氯氰碘柳胺、五氯柳胺和硝碘酚腈，在感染后7、14、21、56天分别收集粪便样品。在治疗后第56天，由于耐药性的产生，三氯苯达唑组粪便中虫卵减少量明显低于90%，而在治疗后第14天，氯氰碘柳胺组、五氯柳胺组和硝碘酚腈组粪便中虫卵数减少100%。说明五氯柳胺对于治疗肝片吸虫具有良好的疗效。

Athar等报道，使用五氯柳胺治疗肝片吸虫、大片吸虫等寄生虫感染，给药14天后，粪便中的寄生虫数量明显减少，水牛的治愈率达到96.66%，肉牛的治愈率达到95.64%，日产奶量分别增加0.89、0.71Ｌ，脂肪率分别增加0.42%和0.37%。从而可以推断出单一剂量的五氯柳胺对治疗牛肝片吸虫病有效。

Arias等在治疗牛自然感染杯殖达布尼吸虫(Calicophorondaubney)中，分别采用阿苯达唑、奈托比胺、氯氰碘柳胺、五氯柳胺四种药物进行对比治疗。用10mg/kg.bw剂量的阿苯达唑或用20mg/kg.bw剂量的奈托比胺治疗之后，粪便中虫卵数减少0～26%，且经过治疗之后有11%～39%的牛精神表现沉郁。而以15mg/kg.bw剂量五氯柳胺或者10mg/kg.bw剂量的氯氰碘柳胺治疗后，粪便中虫卵数减少97%～99%。

结论

五氯柳胺作为一种化学合成类抗寄生虫药物，具有高效、安全的特点，五氯柳胺不仅对于治疗肝片吸虫病具有良好的效果，而且对线虫和绦虫效果显著。对于牛来说，以10mg/kg.bw剂量给药，对于治疗牛的大部分肝片吸虫以及绦虫的有效率可达到90%以上，同时可以促进产奶率以及脂肪率的增加，因此建议以10mg/kg.bw剂量给药较宜；对于羊来说，以20mg/kg.bw剂量给药，羊胆管中无成活肝片吸虫成虫，在治疗五天之后其粪便中虫卵减少率可达到99.5%，因此建议以20mg/kg.bw剂量给药较宜。随着一些抗寄生虫药物的长期大量使用，使寄生虫病得到了有效的控制，与此同时，耐药性的产生，也成为临床用药的重要障碍，上世纪90年代便有关于三氯苯达唑、氯氰碘柳胺耐药性的相关报道，而五氯柳胺至今未出现耐药性的相关报道，并且凭借其显著的疗效在国外得以广泛应用。五氯柳胺作为治疗动物肝片吸虫病的主要药物，其在国外得到了广泛的使用，已有片剂、口服混悬剂、复方片剂、复方混悬剂等多种产品上市，而在国内还没有相关的产品上市。目前所报道的多种五氯柳胺残留的检测研究表明，各种检测方法均具有良好的线性关系，回收率范围均符合相关规定，其样品处理方法完全可行，可以满足五氯柳胺残留检测的需要。随着我国草食畜牧业的发展，牛羊饲养量的正在迅速增长，兽药的使用给养殖业带来高效益的同时，由于兽药使用量的大幅度增加，导致动物性食品兽药残留超标，直接危害人体健康。