常吃二甲双胍、阿卡波糖或格列美脲，会引起肝肾功能损伤吗？

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线首选和全程用药，主要通过增加肌肉、脂肪等外周组织对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的摄取和利用，促进糖的无氧酵解，抑制肝糖原异生作用，减少肝糖输出，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖而降低空腹和餐后高血糖。此外，二甲双胍还具有减重作用，并可抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低甘油三酯和总胆固醇水平，改善血管内皮细胞功能，增加血流量，尤其适用于肥胖或超重的2型糖尿病患者，预防糖尿病大血管并发症的发生和发展，降低心血管事件的发生率。二甲双胍还是联合用药中的基础药物，可与其他口服降糖药或胰岛素联合使用，进一步获得明显的血糖改善，减少胰岛素用量以及体重增加和低血糖风险。

二甲双胍不经过肝脏代谢，无肝脏毒性，对于肝功能正常者，推荐剂量范围内使用二甲双胍，不会导致肝脏损害，但是肝功能严重受损可明显限制乳酸的清除能力，增加乳酸酸中毒的风险，建议血清转氨酶超过正常上限3倍或严重肝功能不全者应避免使用二甲双胍。二甲双胍主要经过肾脏随尿液排泄，但二甲双胍本身对肾脏没有损害，可能还有肾脏保护作用，但是肾功能不全患者使用二甲双胍，可使其半衰期延长，血药浓度升高，增加乳酸酸中毒风险，因此，肾功能不全者使用二甲双胍时，应根据肾功能在医生的指导下调整使用剂量，必要时停用，严重肾衰竭或肾功能不全和严重低氧血症患者应避免使用二甲双胍。

阿卡波糖是临床上常用的口服降糖药，属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，其活性中心结构上含有氮，可与α-葡萄糖苷酶发生竞争性结合，抑制该酶的活性，使淀粉、糊精、乳糖、蔗糖等碳水化合物无法顺利分解为葡萄糖、果糖等单糖，从而竞争性抑制糖类在空肠的迅速吸收，降低餐后高血糖，通过降低餐后血糖，间接改善空腹血糖，主要用于治疗2型糖尿病，尤其适用于以碳水化合物为主要食物成分以及空腹血糖不高、餐后血糖升高的2型糖尿病患者。此外，阿卡波糖还适用于1型糖尿病，需要与胰岛素合用。糖耐量减低患者长期服用阿卡波糖可减少发展为2型糖尿病的危险性。

阿卡波糖只作用于肠道，生物利用度极低（1%-2%)，个别患者，尤其是大剂量（一次200mg，每日3次）服用阿卡波糖时可发生无症状肝酶升高，停药可恢复正常，罕见黄疸合并肝功能损害。有肝病史或有氨基转移酶升高的患者，开始用药后的前6-12个月内应监测肝酶变化，并避免上述大剂量使用阿卡波糖。只有很少部分阿卡波糖通过肾脏排泄，严重肾功能不全患者服用阿卡波糖时，会升高其血药浓度，增加不良反应风险，因此肾功能损害（血肌酐超过2mg/100ml）患者应禁用阿卡波糖。

格列美脲是目前临床上治疗2型糖尿病的准一线用药，属于磺脲类胰岛素促泌剂，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素而降低血糖，并可改善胰岛素抵抗，提高外周胰岛素的利用率，疗效确切。此外，格列美脲还能减少血小板聚集，对血管内皮产生纤溶活性作用，明显减少动脉粥样硬化斑块和微血栓形成，有助于预防糖尿病血管并发症，可作为二甲双胍不耐受或存在禁忌时的起始治疗药物，单用二甲双胍血糖控制不佳时，可以首选联合格列美脲，提高血糖达标率。

格列美脲并无肝肾毒性，只是需要通过肝肾清除，部分糖尿病患者长期服用可能会出现暂时性的肝肾功能异常，一般比较轻微，停药通常可以自行恢复正常。对于肝肾功能不全的糖尿病患者，格列美脲在体内的半衰期可能会延长，使血药浓度升高，容易诱发严重低血糖，需要调整用药剂量或停药，严重肝肾功能不全患者应禁用格列美脲。此外，老年人肝肾功能减退，服用格列美脲时应从最小剂量开始，严密监测血糖变化，根据血糖逐步调整至合适剂量，将低血糖风险降至最低。

总之，二甲双胍、阿卡波糖和格列美脲都是临床上常用的口服降糖药，它们都没有肝肾毒性，二甲双胍和格列美脲可能还具有肾脏保护作用，但是这三种药物都需要经过肝肾消除或部分经过肝肾消除，肝肾功能不全的患者服用时会影响药物的代谢和排泄，使药物在体内蓄积，增加不良反应的风险，因此，肝肾功能不全者用药时应及时调整剂量，必要时可以停药。