二甲双胍怎么用？一文全搞定 !

二甲双胍主要用于2型糖尿病，为双胍类降糖药物，其可有效降低空腹及餐后血糖，且减轻体重，并降脂，还有心血管保护作用，同时对胃肠、乳腺恶性肿瘤发生及发展有抑制作用，可延缓老年痴呆症发生，有效降低糖尿病前期人群发生T2DM风险等，单独使用不增加低血糖发生的风险。那么，二甲双胍使用有哪些需要注意的呢？

一．二甲双胍的剂型有哪些？

二甲双胍有单方制剂与复方制剂。单方制剂如二甲双胍普通片、二甲双胍肠溶片、二甲双胍肠溶胶囊、二甲双胍缓释胶囊、二甲双胍缓释片、二甲双胍粉剂。复方制剂如二甲双胍格列本脲、二甲双胍格列吡嗪、吡格列酮二甲双胍、西格列汀二甲双胍、沙格列汀二甲双胍、二甲双胍维格列汀、利格列汀二甲双胍等。

二．二甲双胍不同剂型的区别是什么？

①不同剂型的二甲双胍给药后制剂中药物的溶出释放方式不同：

普通片剂在胃内崩解释放；肠溶片和胶囊在肠道崩解释放；缓释片和缓释胶囊在胃肠道内缓慢溶出、释放。

普通片剂在胃内的溶出速度较快，其次为肠溶片和肠溶胶囊，再为缓释片。因而每种制剂给药后血药浓度峰值、达峰时间、半衰期等存在一定的差异，多剂量给药后的达稳时间也不一致。二甲双胍缓释片与普通片的疗效相似。

②不同剂型的二甲双胍胃肠道耐受性不同：

二甲双胍常见胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、胃胀、消化不良、腹部不适等，多出现在治疗后10周。随着治疗时间延长，大多数患者可逐渐耐受或症状消失。相对于二甲双胍普通片剂，缓释片/胶囊和肠溶片/胶囊可减少给药后的胃肠道反应，有更好的胃肠道耐受性，可提高用药的依从性。

③不同剂型的二甲双胍剂量不同：

二甲双胍在500-2000mg/d的剂量范围内，其降糖效果与剂量呈正相关。二甲双胍起效的最小推荐剂量为500 mg/d，有效剂量为2000mg/d。成人普通片可用的剂量为2550mg/d，缓释剂型推荐用量为2000mg/d。

三．哪些人使用二甲双胍更易发生低血糖？

合用胰岛素或其他降糖药物（如磺脲类药物或格列奈类药物）、老年、衰弱或营养不良者，及肾上腺和垂体功能低下、酒精中毒者更易发生低血糖。

四．长期服用二甲双胍需补充维生素B12吗？

二甲双胍可能通过小肠蠕动的改变刺激肠道细菌过度生长，竞争性抑制维生素B12吸收；可抑制回肠末端维生素B12内因子复合物钙依赖性吸收等增加维生素B12缺乏症的风险，因此长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平下降。

若是长期使用二甲双胍，可每年测定1次维生素B12水平，尤其是那些伴有贫血或周围神经病变者，应定期监测维生素B12水平，如缺乏应适当补充维生素B12。二甲双胍禁用于维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。

五．肝病者如何使用二甲双胍？

二甲双胍不经过肝脏代谢，无肝脏毒性。肝功能严重受损会明显限制乳酸的清除能力，建议血清转氨酶超过3倍正常上限或有严重肝功能不全者应避免使用二甲双胍。

六．造影前，如何停用二甲双胍？

二甲双胍本身不会对肾功能有影响，也并非肾毒性药物，与碘造影剂也无相互作用，但其主要经肾脏排泄，可抑制肝脏中乳酸转化为葡萄糖，致乳酸蓄积甚至乳酸酸中毒，碘化造影剂可能对二甲双胍的肾脏排泄有一定影响。如向血管内注射含碘对比剂或碘化造影剂可能诱发急性肾损害或致肾功能衰竭，一旦发生造影剂肾病（CIN）/造影后急性肾损伤（PC-AKI），将会引起二甲双胍的累积和潜在的乳酸酸中毒风险，进一步加重肾脏损害。

七．二甲双胍如何与其他降糖药物联用？

二甲双胍可联合磺脲类药物、格列奈类药物、噻唑烷二酮类药物、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、胰岛素、GLP-1受体激动剂。

与口服类降糖药物联用：

二甲双胍联合磺脲类，更适于年轻、初诊HbA1c较高、胰岛功能较好的非肥胖T2DM者。二甲双胍联合格列奈类，适于饮食不规律、餐后血糖高及肾功能受损的T2DM者，或二甲双胍联合磺脲类且低血糖发生风险较高时。二甲双胍联合噻唑烷二酮类，适于伴有明显胰岛素抵抗而血糖轻、中度升高的T2DM者。

二甲双胍联合α-糖苷酶抑制剂，尤适于餐后血糖控制差、血糖波动较大及超重或肥胖的T2DM者。二甲双胍联合DPP-4抑制剂，适于多数T2DM者起始联合治疗，尤其是低血糖风险大或胃肠道反应明显者。二甲双胍联合SGLT-2抑制剂，适于T2DM合并ASCVD、慢性肾脏病（CKD）或心血管危险因素者。

与注射类降糖药物联用：

口服降糖药物联合治疗血糖控制不佳的T2DM者启动胰岛素治疗后应保留二甲双胍；T1DM者在胰岛素治疗基础上可加用二甲双胍，尤其适用于胰岛素剂量较大、体重增加明显者。

二甲双胍联合GLP-1受体激动剂适于单用二甲双胍可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的T2DM者。

参考文献：

1二甲双胍临床应用专家共识（2018年版）[J].中国糖尿病杂志,2019,27(3):161-168

2中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识（2018年版）[J].中华内科杂志,2018,57(9):626-634

3二甲双胍临床应用专家共识（2016年版）[J].中国糖尿病杂志,2016,24(10):871-879

4中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1):15-17

5新型冠状病毒肺炎及常见合并症药物治疗与药学监护指引[J].2020

6中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南[J].中华糖尿病杂志,2019,11(1):15-28

7老年人多重用药安全管理专家共识[J].中国糖尿病杂志,2018,26(9):707

8脑血管造影术操作规范中国专家共识[J].中华神经科杂志,2018,51(1):8

9中国成人2型糖尿病口服降糖药联合治疗专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2019,35(3):190-199

10 DPP-4抑制剂临床应用专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2018,34(11):899-902

11 2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者降糖药物应用专家共识[J].中国糖尿病杂志,2017,25(6):481-490

12 GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见[J].中国糖尿病杂志,2018,26(5):353-359

13二甲双胍联合治疗临床疗效的研究进展[J].中国糖尿病杂志,2015,23(2):178-180