二甲双胍的作用机制

二甲双胍（英语：Metformin），常见商品名格华止、库鲁化（Glucophage），为治疗2型糖尿病的一线药物，特别是针对超重的患者。本品也可用于治疗多囊卵巢综合症，少数研究显示也能用于预防糖尿病患者包含如心血管疾病及癌症的并发症。本品属于口服药物，且用药不会造成体重增加。

适应症

二甲双胍首选用单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。二甲双胍与磺脲类降糖药通过刺激胰岛素分泌发挥降糖作用的机制不同，二甲双胍并不会刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，而是帮助糖尿病患者充分利用内源性胰岛素，因此即使是对胰岛素依赖型患者也可以与胰岛素合用。

而且二甲双胍还可促进组织中糖的无氧酵解，增加肌肉等组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肝内糖异生，降低肝糖的输出，抑制或延缓葡萄糖在胃肠道的吸收，提高或改善外周细胞对胰岛素敏感性，促进胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的清除作用，还能抑制餐后高胰岛素症。

作用机制

二甲双胍的分子药理机制目前尚不完全清楚。已知其至少作用于肝脏，减少糖异生（即葡萄糖的生产）与减轻胰岛素抵抗。有研究表明二甲双胍可激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK），是二甲双胍抑制肝脏糖异生、在胰岛素信号传导通路中提高胰岛素的敏感性不可缺少的机制之一。AMPK作为蛋白激酶不仅在胰岛素信号传导通路中，在全身能量平衡以及葡萄糖和脂肪的代谢中也起着重要作用。动物实验和临床研究均表明二甲双胍可诱导糖尿病的粪便微生物菌群构成发生重大变化，不仅可能有助于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的分泌及作用，还证实可改善胰岛素的敏感性，也是其抗2型糖尿病作用的重要机制之一。

副作用

二甲双胍在人体通常没有显著副作用。常见副作用包含腹泻、恶心，以及腹痛，造成低血糖的机会不大。但值得关注的是，不当用药可能会导致乳酸中毒，严重者甚至会死亡。肝病、肾功能衰竭者不宜服用本品，妊娠期间用药目前没有已知影响，但妊娠糖尿病一般建议以胰岛素进行治疗。本品属于双胍类药物，借由降低肝脏糖质新生及提升胰岛素敏感度来达到治疗的效果。