二甲双胍的说明书

二甲双胍具有良好的降糖疗效，并可轻度减轻体重，同时其安全性和耐受性良好，在掌握好禁忌证的前提下，长期使用不增加高乳酸血症或乳酸性酸中毒风险，《共识（2023 年版）》推荐二甲双胍作为控制高血糖的基础治疗药物。

二甲双胍的剂量

《共识（2023 年版）》指出：二甲双胍可在进餐时服用或餐后立即服用，剂量调整原则为小剂量起始，逐渐加量。二甲双胍起效的最小推荐剂量为 500 mg/d，若无明显胃肠道不良反应可逐渐增加剂量，有效剂量为 2000 mg/d。

二甲双胍的禁忌证

（1）严重的肾功能不全；

（2）可能影响肾功能的急性病情，如脱水、严重感染、休克等；

（3）可造成组织缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化），例如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死和休克；

（4）严重感染和外伤、外科大手术，临床有低血压和缺氧等；

（5）对该药中任何成分过敏者；

（6）任何急性代谢性酸中毒，包括酮症酸中毒、乳酸性酸中毒；

（7）肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒；

（8）维生素 B12、叶酸缺乏未纠正者。

二甲双胍的不良反应

（1）胃肠道不良反应

二甲双胍最常见的不良反应是恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不振，多发生于治疗早期，随着治疗时间的延长，大多数患者通常可以自行缓解。小剂量开始，逐渐增加剂量或者改用缓释制剂可提高胃肠道耐受性

（2）乳酸酸中毒

二甲双胍与乳酸性酸中毒发生风险间的关系尚不确定。在掌握好禁忌证的前提下，长期使用二甲双胍不增加乳酸性酸中毒风险。

此外，在肝肾功能受损或伴有可导致机体缺氧疾病的情况下，服用二甲双胍期间饮酒，将导致乳酸性酸中毒的风险显著增加，因此服用二甲双胍期间应避免饮酒。

（3）维生素 B12 缺乏

长期使用二甲双胍与维生素 B12 水平的下降有关。建议维生素 B12 摄入或吸收不足的患者每年监测 1 次血清维生素 B12 水平。

特殊人群用药

（1）妊娠期

我国尚无二甲双胍在孕妇中应用的适应证。计划怀孕和已经怀孕的患者降糖药物首选胰岛素。

（2）哺乳期

二甲双胍可通过乳汁排泄，在哺乳期间不推荐服用二甲双胍，结束哺乳后可恢复使用。

（3）青少年儿童

二甲双胍可用于 10 岁及以上儿童和青少年 2 型糖尿病的口服降糖药，每日最高剂量不超过 2000 mg，不推荐用于 10 岁以下的儿童；

（4）老年人

肾功能正常的 2 型糖尿病患者：在无 GLP-1RA 或 SGLT2i 心肾保护强适应证的情况下，二甲双胍仍是首选的降糖药物，且没有具体的年龄限制。

肾功能不全的 2 型糖尿病患者：建议 3 ~ 6 个月检查 1 次肾功能，并根据 eGFR 调整二甲双胍的剂量。

（5）1 型糖尿病

我国尚未批准二甲双胍用于 1 型糖尿病治疗，但对于 10 岁以上的超重或肥胖 1 型糖尿病患者可以在知情同意情况下酌情使用。

二甲双胍能用于预防糖尿病

多项研究结果显示二甲双胍能够显著降低糖尿病前期人群发生糖尿病的风险，2023 年版 ADA 指南推荐：糖尿病前期成人应考虑使用二甲双胍预防 2 型糖尿病，尤其是年龄 25 ~ 59 岁、体重指数 ≥ 35 kg/m2、空腹血糖 ≥ 6.1 mmol/L、HbA1c ≥ 6.0% 的成人及既往有妊娠期糖尿病的女性。

二甲双胍的降糖外作用

（1）减重

二甲双胍具有轻度减轻体重的作用。研究发现中国新诊断 2 型糖尿病患者经二甲双胍单药治疗 16 周，体重正常、超重及肥胖患者的体重分别下降 1.47、2.81 及 2.92 kg。

磺脲类、噻唑烷二酮类、胰岛素等降糖药物可增加体重，联合二甲双胍可减轻上述药物对体重增加的影响。

（2）心血管保护作用

二甲双胍对心血管的保护作用机制包括改善血糖、减轻体重、调节肠道菌群、调节凝血功能、减少炎症和氧化应激、改善血管内皮功能以及其他代谢指标等。

（3）其他作用

血脂：通过改善脂肪的合成与代谢，降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，而保持或轻度增加高密度脂蛋白胆固醇水平；

非酒精性脂肪肝：不能改善非酒精性脂肪性肝炎的病理变化，但可以改善胰岛素抵抗、降低血糖及减轻体重；

多囊卵巢综合征（PCOS）：尚未批准二甲双胍用于治疗 PCOS。2018 年版《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》推荐，二甲双胍可用于下列情况：① PCOS 伴胰岛素抵抗的患者；② PCOS 不孕、氯米酚抵抗患者促性腺激素促排卵前的预治疗；

肿瘤：二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的发生风险降低相关；

认知功能：影响尚不明确，研究发现使用二甲双胍或可降低老年 T2DM 患者认知功能减退及帕金森病的风险。

新型冠状病毒感染：现有研究证据表明，对于感染新型冠状病毒的糖尿病患者，服用二甲双胍具有潜在的获益，包括降低重症和死亡风险等。

来源：丁香园