富马酸二甲酯&芬戈莫德：多发性硬化（MS）哪家强？

近日，克利夫兰诊所的一项研究结果显示，使用富马酸二甲酯（Tecfidera）的多发性硬化（MS）患者停药和复发均早于使用芬戈莫德的患者（Gilenya），并且在12个月后，颅内MRI增强病灶个数更多。研究结果发布于2016年美国神经病学会年会（AAN2016）。

对于这一结果，首席研究员Carrie Hersh表示：“基于这些数据，比起富马酸二甲酯，我更倾向于使用芬戈莫德；芬戈莫德的效果要好上一点。”

这两种药物在临床试验中的表现几乎差不多，但是Hersh等人认为，芬戈莫德在临床实践中似乎占有优势，为了验证这一直觉是否经得起推敲，他们完成了这项实验。

该研究共纳入775名患者。在本研究中，使用芬戈莫德治疗的患者中白种人更多（91% vs 83%），疾病病程更长（16年 vs 14年），复发-缓解型MS患者比例更高（82% vs 74%），基线时脑损伤负担更严重（15% vs 8%）。

在切换到研究中的药物之前，由于疾病活动或不耐受，受试者曾尝试过干扰素、醋酸格拉默（克帕松）、那他珠单抗（Tysabri）或其它药物。患者平均年龄为40余岁，其中70%为女性。

在这项单中心队列研究中，458名使用富马酸二甲酯的患者中有大约30%的患者在平均4个月之后停止用药，并且在开始后1年内有14%的患者出现复发。

相比之下，317名使用芬戈莫德的患者中，有大约1/4患者在平均6.5个月时停止了用药，并且11%的患者出现复发。

在MRI上新发造影剂强化病灶方面，在12个月时，大约有9%的使用富马酸二甲酯的患者出现新发强化病灶，而这一数字在芬戈莫德组为6%。

为了控制混杂因素，研究者进行了倾向评分分析；基于基线时人口统计学、临床和MRI特点，患者被一对一地进行匹配。

富马酸二甲酯组患者出现新发强化病灶的患者几乎是芬戈莫德组患者的三倍（风险比，2.9；95%CI，1.24-6.57）。同样地，前者停止用药的时间也更早一些（风险比，1.35；95%CI，1.05-1.74），临床复发更多（风险比，1.64；95%CI，1.10-2.46）。

该研究纳入的患者包括继发进展型MS患者。而当研究者将分析局限于复发缓解型MS患者中时，得出的结果也是一样的。

研究者总结称：“在12个月时，富马酸二甲酯和芬戈莫德的年化复发率、总体脑部MRI活动、停药时间方面相当，然而，富马酸二甲酯可能存在更多的新发MRI增强病灶，以及在治疗初期出现更多副作用，导致患者出现早期停药以及病情复发。”

“从我们在诊所里看到的现象来看，这一结果是有意义的。我们知道，使用富马酸二甲酯治疗的患者存在耐受性问题，特别是胃肠道反应和潮红事件，因此患者早期可能自行停药，或用药依从性不佳，从而导致患者出现早期复发。MRI上出现的新的强化病灶可能是疗效方面的一种差异。”Hersh表示。

目前研究者正在收集数据，以进行2年分析。

医脉通编译自：M. ALEXANDER OTTO. Fewer new lesions, side effects differentiate fingolimod from dimethyl fumarate. Internal Medicine News. APRIL 28, 2016.

转自镜影 医脉通神经科