吡哆醇的药理作用

背景及概述^[1]

吡哆醇又名维生素B6或抗糙皮病维生素，学名2-甲基-3-羟基-4，5-二羟甲基吡啶，俗名盐酸吡哆辛，通常用其盐酸盐为制剂，白色或微黄色结晶性粉末，熔点204-206℃(分解)。吡哆醇溶于水、乙醇和丙酮，微溶于乙醚。吡哆醇有酸苦味，在空气中稳定，遇日光渐变质，易升华。吡哆醇与氯化铁作用呈红棕色。吡哆醇存在于米糠、蔬菜、酵母、糖蜜、脂肪等中。吡哆醇可由甲氧基乙酸甲酯、丙酮与氰乙酸乙酯等合成。吡哆醇用于妊娠呕吐、放射病呕吐、异烟肼中毒及抗肿瘤药物胃肠道反应的防治，有时也用作糙皮病和他种营养不良的辅助治疗。

药理作用^[2]

本品在体内与ATP经酶作用生成具有生理活性的磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺，是某些氨基酸的氨基转移酶、脱羧酸及消旋酶的辅酶，参与许多代谢过程。适用于维生素B6缺乏的预防和治疗，防治异烟肼、环丝氨酸中毒；也可用于妊娠、放射病及抗癌药所致的呕吐、脂溢性皮炎等。亦可减轻秋水仙碱的毒性。

临床应用^[3]

(一)在急症医学中的应用

维生素B6参与氨基酸代谢，与中枢神经递质γ-氨基丁酸(gammaaminobutyricacid，GABA)的合成有关，具有一定的解毒和解痉作用，近年来常被应用于急症的抢救。在综合治疗的基础上，采用大剂量维生素B联合20AA复方氨基酸的新疗法，救治溴敌隆、毒鼠强等鼠药中毒以及创伤所致凝血障碍的出血患者，均取得了很好的疗效。静脉滴注大剂量维生素B6可显著提高小儿惊厥患儿的治疗总有效率，因此值得在临床推广使用。结核病患者在使用异烟肼治疗时。若不同时应用维生素B6，可能会引起异烟肼中毒，表现为糙皮病的典型病症、普通疾病的典型皮肤病和肠道疾病症状；对于急重度异烟肼中毒，也可采用静脉注射大剂量维生素B6的方法救治。此外，大剂量补充维生素B6(50～100mg/d)可以提高危重病患者的免疫应答水平。

(二)在心血管疾病中的应用

维生素B6对一些心血管疾病患者有益。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是甲硫氨酸代谢的中间代谢产物，血浆中的Hcy水平异常升高时可损害内皮细胞和血管，是多种心血管疾病的风险因素。维生素B6可促进内皮细胞一氧化氮(nitricoxide，NO)的生物合成，降低血浆中的Hcy水平，常与叶酸联合治疗同型半胱氨酸血症及与之伴随的冠心病、高血压、脑梗死等一系列心脑血管疾病。

(三)在妇科疾病中的应用

维生素B6是GABA和5-羟色胺合成的辅酶，可降低神经兴奋性，使子宫平滑肌松弛，因而可有效治疗女性原发性痛经，且具有副作用小，成本低的优点。维生素B6也常常和其他药物组合成复方制剂，如Diclegis(琥珀酸多西拉敏-盐酸吡哆醇，为一种口服缓释片)对妊娠期女性的恶心和呕吐有效，具有良好的耐受性。大剂量维生素B6还可改变局部循环障碍，减少哺乳期妇女的乳汁，可用于回乳或缓解急性乳腺炎。此外，维生素B6对经前综合征、高催乳素血症、围绝经期综合征等妇科疾病也有一定的治疗作用。

(四)对维生素B6依赖性癫痫的治疗

小儿维生素B6依赖性癫痫是由于先天性代谢缺陷所致的维生素B6缺乏症，患儿对常规抗癫痫药不敏感，需终生服用药理剂量的维生素B6。患儿可口服维生素B625～200mg/d，推荐剂量为500mg/d。对于那些对维生素B6无反应的维生素B6依赖性癫痫症患者，可用5-磷酸吡哆醛进行治疗。

(五)其他

尚可见维生素B6被用于治疗腕管综合征、儿童自闭症、寻常性痤疮、白细胞减少症等疾病的报道。维生素B6还可预防卡培他滨所致的手足综合征。

不良反应^[2]

大量应用可引起严重神经感觉异常，进行性步态不稳至足麻木、手不灵活，停药后可缓解，但仍软弱无力。

禁忌/慎用证^[2]

同时使用左旋多巴治疗的患者及婴儿惊厥者慎用。

药物相互作用^[2]

维生素B6降低左旋多巴治疗帕金森病的疗效，但对卡比多巴无影响。

注意事项^[2]

孕妇接受大量维生素B6，可致新生儿产生维生素B6依赖综合征；本品可引起尿胆原试验呈假阳性。)维生素B6缺乏症的症状维生素B6缺乏症，累及皮肤、心血管系统、胃肠道、血液系统和神经系统等。皮肤受累症状包括红斑性瘙痒、灼热、水疱、囊泡、色素沉着过度和皮肤增厚等。心血管系统症状包括动脉粥样硬化、心肌梗死、脑卒中和复发性静脉血栓栓塞等。胃肠道疾病症状包括恶心、腹泻、腹部不适和腹痛等。血液系统症状包括贫血，最常表现为疲劳。此外，一些患者还表现为全身乏力和眩晕等。维生素B6缺乏时引起的神经系统损害包括中枢神经损害和外周神经损害。中枢神经症状有抑郁、焦虑、易怒、意识模糊和脑白质损伤。外周神经损害可导致混合远端对称性多发性神经病变，表现为双侧远端肢体麻木或疼痛，偶见远端肢体虚弱无力。具有神经病变的成年患者的振动感觉和本体感觉都有所减弱，大纤维相关神经感觉性共济失调，但疼痛感和温度感觉正常。在新生儿和婴幼儿中，神经系统症状还包括低血压、焦躁不安、双侧局灶性运动性癫痫发作或肌阵挛性发作以及婴儿痉挛症。患者还可能出现痴呆、定向障碍、肢体僵硬和原始反射等症状。

维生素B6中毒^[3]

(一)主要不良反应

日常服用极少量维生素B6可预防周围神经病变。成年人维生素B6的日用剂量在200mg以内时通常是安全的。低剂量维生素B6导致的轻度神经病变或许可完全恢复。但若长期(1个月～3年)服用较高剂量维生素B6可引发一系列非特异性全身症状，如恶心、呕吐、腹泻、呼吸急促和皮疹等。患者可能出现远端感觉丧失和感觉异常等神经病变。少数患者还可能出现肌无力以及跟腱反射消失。超大剂量维生素B6(＞2g/d)可导致感觉神经元病变，使身体的感觉功能严重损伤。本体感觉丧失可引起明显的感觉性共济失调。大剂量维生素B6可选择性地破坏大鼠大直径周围感觉神经纤维，诱导单纯感觉神经病变，但运动神经纤维保持完整。狗、豚鼠和猫等其他动物在给予大剂量B6后也会出现相应的症状。

(二)解毒方法

目前维生素B6中毒还没有确切的解毒剂，催吐、洗胃均不能改变维生素B6中毒患者的最终结局。因此，必须定期监测维生素B6所致中毒迹象，避免维生素B6

过量。

制备^[4]

吡哆醇是维生素B6族化合物在自然界中分布最广泛的形式，也是该系列维生素药物的主要成分。目前工业上主要采用噁唑法生产盐酸吡哆醇。但在该法中要使用大量五氧化二磷，易造成设备损坏及出现安全事故，同时也带来严重的三废问题，因此化学工作者对该工艺进行了优化研究，如革除五氧化二磷，用丙氨酸和草酸同步酯化制备N-乙氧草酰丙氨酸乙酯(以此代替N-甲酰基丙氨酸乙酯(1))，用光气-三乙胺系统作为环合剂生产重要中间体4-甲基-5甲氧基-2-噁唑羧酸乙酯(2)。2009年，进一步进行工艺改革，使得4-甲基-5-乙氧基噁唑(3)的合成不需要高真空减压蒸馏操作，并用马来酸二乙酯与其进行Diels-Alder环加成，芳构化，还原得到目标物，总收率可达到56%。以上工艺中，的缺点是均采用有剧毒性和致癌性的苯作为反应溶剂。2003年，罗氏(上海)维生素有限公司彻底打破传统生产工艺，成功地建成了国内首条不用苯作溶剂的维生素B6生产线，这是维生素B6生产工艺方面的重大突破，对日益恶化的环境保护具有重要意义。

参考文献

[1] 化工产品辞典

[2]452种注射剂安全应用与配伍

[3]王少珍,廖联明.维生素B_6的应用和不良反应[J].中华卫生应急电子杂志,2017,3(05):298-304.

[4]肖玉梅,李楠,傅滨.维生素B_6——人体“建筑师”[J].大学化学,2010,25(S1):57-61.