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强力霉素与其它四环素类药物的区别

发布日期:2018/8/6 15:41:34

四环素类抗菌素依据生产及获取的原料路径不同,从大的类别上被分为“天然四环素”和“半合成四环素”两类。其中,土霉素、四环素和金霉素被成为天然四环素,多西环素被称为半合成四环素。因此,有些人总宣讲“来源于自然界的就是天然的,所以中药是天然的”,那么,抗菌素有很多也是来源于自然界的。

这是题外话,暂且不提抗菌素很多时候被一些别有用心的人“误传”的问题!我们还是回到今天的主题,四环素的微观分析。从分子结构上分析来看,四环素类抗菌素是一类具有并四苯结构(见下图1)的广谱抗生素。

四环素类抗菌素的药物特点是:可口服,抗菌谱广,毒性小,极少过敏,当前耐药较严重,抑制细菌生长(抑菌剂),作用较弱(不及青霉素类或链霉素类)。其中,天然四环素土霉素、四环素和金霉素(见图2-3)的理化性质,具有一定的共性。

天然四环素理化性质:

⑴药物性状为黄色结晶性粉末,味苦。因此,在给味蕾比较发达的动物口服使用时,制剂最好做一些掩味技术或添加一些调节适口性的矫味剂,以便使动物在有限的时间内足量摄入药物,以便使药物快速达有效血药浓度、确保药物药效的发挥。

⑵易与金属离子形成不溶性的螯合物。如铁离子、镁离子、钙离子等,它们与四环素形成的螯合物,不但难溶于水,而且机体也很难吸收,会造成制剂药物活性降低、药物生物利用度大幅下降。因此,制剂生产时,需要考虑解决此问题,以确保制剂产品的使用效果。

⑶本类抗菌素为两性化合物。其中,酚羟基、烯醇羟基为显酸性的基团,二甲氨基为显碱性的基团。这种两性基团的特性,使得该类抗菌素对强酸、强碱很不稳定(见图3),容易发生降解而致药物失效。因此,该类兽药制剂在研制和生产时,稳定性是考研药品有效性的关键之一。

⑷这类四环素类药物的稳定性受诸多因素的影响。前面说了,本类抗菌素在强酸强碱条件下,很不稳定;另外,本类抗菌素对光也比较敏感,容易在光照下发生直观的颜色加深(药物降解所致)。这些不稳定的因素,不仅仅导致药效大幅降低,而且还会产生有毒有害的物质。

 

这些毒性作用,对动物机体来说,带来的作用是:使动物产生烦躁、渴欲、蛋白尿、糖尿、低血钾、高尿酸症和酸中毒等。

鉴于天然四环素的上述缺陷,因此后来发展的新一代四环素——半合成四环素,从提高抗菌活性、药物的稳定性、药物的体内吸收等方面,对天然四环素的分子结构上的基团进行了改造和优化。目前,临床使用比较广泛的强力霉素(也叫多西环素),就是这一类半合成四环素类抗菌素的代表药物。

这类半合成四环素类抗菌素的临床应用特点是:一是,长效、高效。抗菌效力比天然四环素类药物提高2-10倍,特别是对上述天然四环素耐药的细菌,强力霉素对其仍然有效。二是,口服易吸收,生物利用度高。但是,它的不足之处是,有些动物口服的消化道反应比较明显;因此,遇见这样的病例,最好适当控水饲后给药。

来源:兽药药理与处方技术