强力霉素的说明书
发布日期:2018/12/26 13:12:04
背景及概述[1][2][3][4]
强力霉素, 又名盐酸多西环素、长效土霉素, 是半合成的四环素类抗生素, 抗菌谱与四环素、土霉素相同, 但具有广谱、强效、长效的特点。多西环素临床上用于治疗支原体、衣原体、立克次体属等感染。本品为黄色结晶性粉末，无臭，味苦，溶于水和甲醇，微溶于丙酮、乙醇，不溶于乙醚及苯。在养殖场广泛使用， 四环素类抗生素对土壤有较强的吸附力，在环境中不易降解等。
药理作用[5][7]
盐酸多西环素长效注射液属于一种四环素类抗生素, 具有广谱的抗菌作用。药物的作用机制在于可将细菌核糖体及细菌核糖体30S 亚基进行特异性的结合, 这样可以有效抑制肽链增长, 进而组织细菌蛋白质的合成。盐酸多西环素长效注射液适用于杜克雷嗜血杆菌、鼠疫巴斯德菌及杆状通氏体等引起的感染, 并且药物在预防疟疾方面也具有显著的效果。
盐酸多西环素主要通过抑制病原体的蛋白合成抑制病菌, 口服吸收利用度高、半衰期长、组织穿透能力强、血药浓度稳定, 低浓度时可抑菌, 高浓度时杀菌, 是治疗梅毒螺旋体等繁殖周期长的病菌理想用药。
合成路线[2] 路线一
路线二：
以 11α-氯-甲烯土霉素对甲苯磺酸盐为原料, 用自制的钯炭催化剂分两步完成脱氯和氢化, 提高α异构体含量, 然后不经转化成磺基水杨酸盐, 也不经碱化, 而是由对甲苯磺酸盐直接转盐制备强力霉素, 从而减小污染, 降低成本。
适应症[6]
1. 本品作为首选或选用药物可用于下列疾病： (1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和 Q 热。 (2)支原体属感染。 (3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿、非淋菌性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。 (4)回归热、布鲁菌病、霍乱、兔热病、鼠疫、软下疳。
2. 治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。
3. 由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对此类药物敏感时，方有指征选用该类药物，本品不宜用于溶血性链球菌感染及葡萄球菌感染。
4. 本品可用于对青霉素类过敏患者的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋菌性尿道炎、宫颈炎和钩端螺旋体病以及放线菌属和李斯特菌感染。
5. 可用于中、重度痤疮的辅助治疗。
用法用量[2][8]
1. 剂量仅为四环素的 1/10。成人每日一次，每次 100 毫克 (首次服 20 毫克) ； 儿童按每公斤体重 2 毫克服用。
2. 为提高强力霉素的疗效，可根据病情需要，在治疗初期或短期用药可适当增加剂量或每日早、晚各服药一次；对慢性感染可适当延长给药时间，如慢性气 管炎可重复给药 2 至 3 疗程 (即 20 ~ 30 天)。强力霉素主要从肾脏缓慢地排泄，成人一次口服 20 毫克，24 小时内排出 31.94%，48 小时内排泄 40.52%。长期用药的后期，似应适当减量或延长给药的间隔时间，并检查血象及肝肾功能。
3. 临床主要应用强力霉素片剂、胶囊剂或糖浆剂口服治疗各种细菌感染性疾患。强力霉素口服方便，不受食物影响，吸收快，可迅速达到有效血浓度，且维持时间长。考虑到临床抢救严重感染的垂危患者、或伴有昏迷、或消化道功能障碍， 口服本药不能收到预期效果者，如能采用静脉注射或静脉滴注，则可发挥速效。
不良反应[4][6]
1. 消化系统：本品口服可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应。偶有食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。
2. 肝毒性：脂肪肝变性患者和妊娠期妇女容易发生，亦可发生于并无上述情况的患者。偶可发生胰腺炎，本品所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。
3. 过敏反应： (1)多为斑丘疹和红斑，少数病人可有荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮损加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。
(2)偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用本品的患者日晒可有光敏现象。所以， 建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。
4. 血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。
5. 中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等，停药后可缓解。
6. 二重感染：长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。 7.四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，并致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎和舌炎等。
药物相互作用[6]
1. 本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。
2. 巴比妥类、苯妥英或卡马西平与本品同用时，上述药物可由于诱导微粒体酶的活性致多西环素血药浓度降低，因此须调整多西环素的剂量。
注意事项[6][8]
1. 应用本品时可能发生耐药菌的过度繁殖，一旦发生二重感染，即停用本品并予以相应治疗。
2. 治疗性病时，如怀疑同时合并梅毒螺旋体感染，用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月 1 次，至少 4 次。
3. 长期用药时应定期随访检查血常规以及肝功能。
4. 肾功能减退患者可应用本品，不必调整剂量，应用本品时通常亦不引起血尿素氮的升高。
5. 本品可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。
6. 经测定强力霉素注射液 pH 为 2.27~ 2.49 , 故对血管及周围组织 (特别是多次穿刺和药物外溢时)有明显的刺激性。提示临床应用时应注意血管穿刺技术,稀释药液,注意观察注射部位的局部反应。
禁忌[6]
有四环素类药物过敏史者禁用。
临床评价[8]
成都地区应用强力霉素治疗老年慢性气管炎 504 例，有效率为 92.1%，对单纯型或喘息型均有疗效，能迅速控制感染，痰、咳、喘等症状均有不同程度减轻。上海等地以强力霉素治疗上呼吸道感染、急慢性支气管炎、肺炎及伴有感染的支气管哮喘 106 例，有效率为 82%。
主要参考资料
[1] 徐桂清等. 一种强力霉素关键中间体的合成研究. 化学研究与应用, 2018,30(08), 1354-1357.
[2] 上海第5 制药厂. 长效广谱半合成抗菌素一强力霉素的合成工艺. 研究与临床, DOI： 10.16522/j.cnki.cjph.1972.06.002.
[3] 张圣新等. ４种叶菜对强力霉素的吸收与富集特征. 江苏农业学报. 2018 , 34 (5) : 1066 -1071.
[4] 陈静仪等. 多西环素联合宁泌泰胶囊治疗衣原体性宫颈炎 60 例临床分析. 北方药学. 2018,15(11),4-5.
[5] 朱军等. 盐酸多西环素长效注射液和恩诺沙星治疗猪喘气病的效果分析. 畜牧兽医科技信息. 2018,(10),24-25.
[6] 强力霉素说明书.
[7] 钱来满等. 盐酸多西环素在梅毒中的治疗效果分析. 中国实用医药. 2017, 12 (22) , 134-136.
[8] 四川医学院药理学教研组. 强力霉素的毒性及药理研究. 抗菌素. DOI:10.16522/j. cnki. cjph. 1974. 04. 006
