丁二磺酸腺苷蛋氨酸的药理作用

背景及概述^[1]

丁二磺酸腺苷蛋氨酸的主要成分腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成，降低丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶及胆红素的量，达到保护肝功能的目的。腺苷蛋氨酸在体内作为重要的甲基供体，同时有转巯基和使氨基丙基化的作用，在体内转化为半胱氨酸，并通过进一步的代谢产生谷胱甘肽、辅酶A/牛磺酸类物质。在参与组织细胞Na+/K-ATP酶生物反应过程中，极大促进了内皮细胞磷脂的生物合成，从而稳定内皮细胞结构，改善内皮细胞功能，同时腺苷蛋氨酸的代谢产物谷胱甘肽可提高肝脏的解毒功能。研究发现，丁二磺酸腺苷蛋氨酸可缓解肝纤维化、增强机体免疫力和治疗多种类型的肝炎等作用。

药理作用^[2]

腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁淤积。

适应证^[2]

1.用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。

2.用于妊娠期肝内胆汁淤积。

用法用量^[2]

1.肌肉注射：初始剂量：一日0.5～1g，分2次肌肉注射。持续2周。

2.静脉注射：同肌肉注射。

3.静脉滴注：初始剂量：一日0.5～1g，静脉滴注1次，持续2～4周。

4.口服给药：用于肝内胆汁淤积的维持治疗，一日1～2g。

不良反应^[2]

即使长期大量应用亦未见与本品相关的不良反应。改变用药习惯或增加用药剂量同样未见不良反应的报告。对本品特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。保持片剂活性成分稳定的酸性环境使有些患者服用本品后会出现烧心感觉和腹部坠胀。以上症状均表现轻微，不需中断治疗。

禁忌^[2]

对本品过敏者禁用。

注意事项^[2]

1.本品肠溶片剂在十二指肠内崩解，必须整片吞服，不得嚼碎。为使本品更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。

2.有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必须在医生指导下服用本品，并注意血氨水平。

3.不要使用过期药品。本品应远离热源。若口服片包装铝箔出现微小裂口，片剂由白色变为其他颜色时，不应服用。

4.对驾驶或操作机械的能力无影响。

规格^[2]

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸：0.5g。丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片：0.5g。

制备^[3]

丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法：对菌株酿酒酵母依次进行活化、种子培养、发酵和精制后得丁二磺酸腺苷蛋氨酸成品。包括以下步骤：

（1）、将菌株酿酒酵母接入平板培养基中，培养温度26～30℃，6～8天后，再将单菌落移至斜面培养基中，培养温度26～30℃，时间6～8天，得斜面孢子。

（2）、用无菌的接种环挖取0.5～1cm2步骤（1）所得的斜面孢子至一级种子培养基中，培养温度为26～30℃，培养时间为20～30h；再将一级种子接种至下一级种子培养基中，培养温度26～30℃，培养时间为20～30h，每一级种子的接种量为1～20%；

（3）、将步骤（2）所得的最后一级种子接入发酵培养基中，接种量为10～30%，培养温度26～30℃，罐压0～0.05MPa，风量为1:1～1:2（V:V），发酵过程中pH控制在3.5～6.0，发酵开始后即补入葡萄糖水，葡萄糖水的浓度为200～400g/L，控制总糖在0.3～3.0g/100ml，发酵24h后再补充三磷酸腺苷和L‑蛋氨酸，三磷酸腺苷的补入重量为发酵培养基量的0.5～2.5%，L‑蛋氨酸的补入重量为发酵培养基量的0.5～1.5%，发酵48～72h后得到腺苷蛋氨酸发酵液；

（4）、在步骤（3）所得的腺苷蛋氨酸发酵液中添加防腐剂和助滤剂对酵母细胞进行破壁，破壁后的发酵液通过板框进行过滤，得腺苷蛋氨酸清液；

（5）、将步骤（4）所得到的腺苷蛋氨酸清液通过超滤膜，得腺苷蛋氨酸超滤液，再将腺苷蛋氨酸超滤液通过纳滤膜进行浓缩，得腺苷蛋氨酸纳滤液；

（6）、将步骤（5）所得到的腺苷蛋氨酸纳滤液用工业色谱进行分离，流动相采用有机溶剂作为洗脱体系，将纯化分离得到的收集液减压浓缩得腺苷蛋氨酸浓缩液；再在腺苷蛋氨酸浓缩液中加入丁二磺酸后进行喷雾干燥或冷冻干燥，得到丁二磺酸腺苷蛋氨酸成品。

主要参考资料

[1] CN201610134432.0丁二磺酸腺苷蛋氨酸在抗辐射功效方面的应用

[2] 来源：新编临床药物学

[3] CN201210269772.6丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法