氯丙嗪的临床应用

氯丙嗪属二甲胺族吩噻嗪类药物，为抗精神病的代表药。其主要阻断脑内多巴胺受体，从而发挥抗精神病的作用，临床多用于治疗精神疾病，对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效，用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。

药理作用

1.对中枢神经系统的作用

 (1)抗精神分裂症作用

氯丙嗪显著控制活动状态和躁狂状态而又不损伤感觉能力，能显著减少动物自发活动，但动物对刺激有良好的觉醒反应；精神分裂症患者服用后显现良好的抗精神分裂症作用，能迅速控制兴奋躁狂状态，大剂量连续使用能消除患者的幻觉和妄想等症状。主要拮抗中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体而发挥疗效的。

  (2)镇吐作用

氯丙嗪有较强的镇吐作用。小剂量时即可对抗DA受体激动剂阿扑吗啡引起的呕吐反应，因为其拮抗了延髓催吐化学感受器的D2受体的结果。大剂量时直接抑制呕吐中枢。

(3)对体温的调节

对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用。不仅能降低发热机体的体温，也能降低正常体温。

2.对自主神经系统的作用

拮抗肾上腺素α受体可致血管扩张、血压下降，因其耐受性和副作用较多不适合高血压的治疗。拮抗M胆碱受体作用较弱，引起口干、便秘、视物模糊。

3.对内分泌系统的影响

抑制催乳素的分泌、抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。

临床应用

(1)治疗精神病:用于控制精神分裂症或其他精神病的兴奋躁动、紧张不安、幻觉、妄想等症状，对忧郁症状及木僵症状的疗效较差。对Ⅱ型精神分裂症患者无效，甚至可加重病情。

(2)镇吐:几乎对各种原因引起的呕吐，如尿毒症、胃肠炎、癌症、妊娠及药物引起的呕吐均有效。也可治疗顽固性呃逆。但对晕动病呕吐无效。

(3)低温麻醉及人工冬眠:用于低温麻醉时可防止休克发生。人工冬眠时，与哌替啶、异丙嗪配成冬眠合剂用于创伤性休克、中毒性休克、烧伤、高烧及甲状腺危象的辅助治疗。

(4)与镇痛药合用，治疗癌症晚期患者的剧痛。

(5)治疗心力衰竭。

(6)试用于治疗巨人症。

不良反应

(1)主要不良反应有口干、视物不清、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘，偶见泌乳、乳房肿大、肥胖、闭经等。

(2)注射或口服大剂量时可引起直立性低血压，用药后应 静卧1〜2小时，血压过低时可静脉滴注去甲肾上腺素或麻黄碱升压。但不可用肾上腺素，以防血压降的更低。

(3)长期大量应用时可引起锥体外系反应，为抗精神病药物常见的不良反应。由于阻断多巴胺能纹状体黑质传导途 径产生帕金综合征、急性肌张力障碍、静坐不能等症状， 可用苯海索对抗之，但能降低疗效。本品还可引起一种特殊持久的运动障碍，称为迟发性运动障碍，表现为不自主的刻板运动，停药后不消失，抗胆碱药可加重此反应。

(4)可发生过敏反应，常见的有皮疹、接触性皮炎、剥脱性皮炎、粒细胞减少(此反应少见，一旦发生应立即停药)、哮喘、紫癜等。

(5)可引起眼部并发症，主要表现为角膜和晶体混浊，或使眼压升高。对长期使用者应作眼部检查，常规半年复查1次。高剂量应用本品时，夏季戴太阳镜以保护角膜和晶体。