抗精神病史上最伟大的医学发现 - 氯丙嗪
发布日期:2021/2/25 16:27:51
目前抗精神病治疗药物主要有吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类、二苯氮卓类、二苯丁基哌啶类、苯甲酰胺类抗精神病药以及非典型抗精神病药。其中吩噻嗪类抗精神病药是发现最早的精神病治疗药物，而氯丙嗪则是个吩噻嗪类抗精神病药。今天我们就来说说这个氯丙嗪。
精神科的“青霉素”
在氯丙嗪发现之前，对于精神病患者的治疗方法经历了以下几个阶段：中世纪的驱魔治疗、1918年发热疗法、1920年精神外科治疗、1933年的电休克治疗、1937年胰岛素治疗，但效果甚微。直到一个偶然的机会发现氯丙嗪居然能够使精神分裂症的症状有所缓解，由此诞生了“抗精神病药”这个崭新的药物品种，无数的精神病患者得到解放。氯丙嗪的发现和使用，是精神病治疗史上的里程碑，实现了精神病医学史上的革命，因此，有人把氯丙嗪称为精神科的“青霉素”。
氯丙嗪的发现有很多的偶然因素，其发现过程也颇具传奇色彩。
1950年，罗纳·普朗克公司在研究抗组胺类药物时合成了氯丙嗪，原本是希望从中找出抗疟疾药物。因这些产品中有一些具有抗组胺作用，公司将其中一种以“异丙嗪”的药名出售。同年，巴黎的外科医生亨利·拉伯里特(HenriLaborit)得到了异丙嗪，当时他正在探索抗组胺药物能否减轻休克，结果发现，病人应用异丙嗪之后情绪发生了很大变化，显得平静，放松。基于此发现，拉伯里特发表一篇没有数据的临床观察记录，巧合的是，这篇论文被罗纳·普朗克公司看到，公司立即着手将抗组胺药物转向开发作用于中枢神经系统的药物。
1950年12月，在异丙嗪的基础上，化学家P·卡本提(Paul Charpentier)合成了化合物RP-3277，也就是日后的氯丙嗪。
1952年拉伯里特建议氯丙嗪可以用于精神病的治疗。同年，精神病学家让·雷德(Jean Delay)和皮埃尔·德尼尔克(Pierre Deniker)对氯丙嗪做进一步的临床试验，试验结果证明氯丙嗪可以明显减轻精神病患者的幻想和错觉，这一结果报告于第15届法国精神病学和神经病学大会，在医学界引起轰动。
1952年12月，氯丙嗪在法国上市，取名氯普马嗪(Largaotil)，意为“有多种作用”。
1954年，氯丙嗪获得FDA批准，商品名为索拉嗪。
1964年，全世界约5000万人使用了本药。
1972年，Paul Greengard实验室首次发现氯丙嗪的作用与多巴胺受体有关，由此掀起了多巴胺研究的热潮。作为治疗精神病的种药物，氯丙嗪历史功绩斐然，它的发现改变了精神病患者的预后，并在西方国家掀起了非住院化运动，也是在此基础上，人们继续寻找其他有效的抗精神病药。
自1952年氯丙嗪发现以后，抗精神分裂症药物又经历了两个非常重要的里程碑式时代：1989年获FDA批准上市的氯氮平(非典型抗精神裂症药物)及1993年问世的利培酮(新型非典型抗精神裂症药物)。
与典型抗精神裂症药物相比，非典型抗精神裂症药物对阳性症状和阴性症状有效，整体安全性更佳，患者耐受性和依从性较好，目前已广泛应用于临床。
抗精神分裂症药物研发现状
《2014全球精神疾病药物研发报告》称，目前全球生物制药公司在研的精神疾病药物共有119种，其中精神分裂症药物36个，抑郁症药物29个，治疗药品滥用的药物20个，注意力缺陷障碍/多动症药物15个，抗焦虑药物15个，自闭症药物6个。这些药物分别处于临床前或者等待FDA审批的阶段，其中大约75%处于早期临床研究阶段。
新型非典型抗精神分裂症药物发展迅速，迄今为止美国FDA共批准14个非典型抗精神分裂症药物。此外，还有多个非典型抗精神分裂症药物如哌罗匹隆、氨磺必利和布南色林等尽管尚未在美国上市，但现已在全球范围内其它地区或国家上市并已广泛应用。据悉，在美国上市的这14个非典型抗精神分裂症药物中，有8个已在中国上市，而其它6个大多数已向我国CFDA提出进口注册，预计不久后将粉墨登场，目前全球有许多处于临床研究阶段的抗精神分裂药，相信未来抗精神分裂药的品种将更加丰富。
氯丙嗪在中国60年
我国研制的氯丙嗪于1957年问世，迄今整整60年，其间精神药物的发展进步，在医学界令人瞩目。我国目前有氯丙嗪原料药及制剂(包括复方制剂)药品批准文号共199个，有注射剂和片剂两种剂型，但是目前没有在申报审评的企业，作为老药，氯丙嗪正在被疗效更好的新药所替代，这一点从样本医院的销售情况就可见分晓。
2016年抗精神病药的样本医院市场有10亿，而前三名的品种奥氮平、喹硫平、利培酮已经占据80%多的市场份额，氯丙嗪的样本医院市场只有230万元，市场集中度较高。
抗精神病药物的历史也是典型抗精神病药物到非典型抗精神病药物的发展史，虽然第二代、非典型、新型非典型抗精神病药物多受体的时代早已到来，而氯丙嗪由于不良反应较多，已退居二线用药，但是不可否认，氯丙嗪开创了精神分裂症药物治疗的新纪元，这也是为什么《英国医学杂志》把氯丙嗪列入其创刊以来最伟大的医学发现，它标志着真正的生物学和社会心理精神病学时代的到来。
