穿琥宁注射液临床不良反应概述

穿琥宁注射液是清热解毒中药穿心莲的提取物制成的中药注射剂, 主要成分为脱水穿心莲内酯琥珀半酯单钾盐, 现代医学研究证明具有抗菌消炎、抗病毒、解热的作用。临床常用于治疗高热、呼吸道感染、急性胃肠炎、流行性腮腺炎、脑膜炎、手足口病、带状疱疹、轮状病毒性肠炎等。随着其应用范围的不断扩大, 关于不良反应的报道也逐渐增多, 现综述如下。

1 过敏反应

在穿琥宁不良反应中, 过敏反应的报道最多, 轻者的出现丘疹、腹痛、呕吐、头晕、头胀, 重者则出现过敏性休克, 危及生命。出现反应的时间多在用药的20 min之内发生, 经对症治疗后, 一般在5~45 min内渐好转, 个别经24 h始恢复。

1.1 药疹

王高升等[1]报道1例小儿患者滴注穿琥宁注射液10min后, 出现全身瘙痒, 面部及躯干出现红色斑丘疹、烦躁不安、胸闷等不良反应。立即停止输液, 经静脉注射地塞米松症状缓解。

1.2 胃肠道反应

沈桂平[2]报道, 1例病毒性感冒患者用穿琥宁注射液400 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL中静滴。静滴1 min后, 患者突然出现恶心呕吐, 全身不适, 面色苍白, 呕吐出淡黄色粘液体约20 mL, 2 min后在患者面部鼻孔两侧出现散在白色高出皮肤的小丘疹。立即停止输液, 肌注非那根25mg、氟米松5 mg, 30 min后症状缓解。邹超英[3]报道1例发热咳嗽患者, 用穿琥宁注射液400 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静滴, 丁胺卡那注射液400mg加入5%葡萄糖注射液250mL中静滴, 静点穿琥宁注射液约10 min后, 患者骤发脐周阵痛, 恶心呕吐1次, 呕吐物为胃内容物及清水样液, 停止输穿琥宁注射液, 予654-2注射液10 mg肌注, 10 min后腹泻1次, 为黄水样便, 腹痛缓解。第2日再输穿琥宁注射液又出现类似症状。

1.3 眼睑浮肿

李春风等[4]报道1例因发热、咽痛, 诊断为病毒性上呼吸道感染患者, 给予穿琥宁注射液400 mg和地塞米松5 mg的5%葡萄糖氯化钠注射液静滴。当滴入药液50 mL左右时, 患者现双眼睑水肿, 结膜充血, 全身皮肤散在红色皮疹伴瘙痒。即停止输液, 给予异丙嗪注射液25 mg肌注, 50%葡萄糖注射液20 mL合并10%葡萄糖酸钙注射液10 mL静注, 约30 min后, 症状缓解至消失。另有病毒性感冒2例, 静滴加有400 mg穿琥宁注射液的5%葡萄糖氯化钠250 mL后, 出现流泪、眼睑水肿、眼睁不开症状, 停药并对症处理后症状消失。

1.4 脑水肿

李春风等[5]报道, 1例患者头痛发热用穿琥宁注射液静滴。治疗约40 min后, 患者出现高热、抽搐、恶心、呕吐呈喷射状、面色苍白、胡言乱语等。经神经内科医师会诊为药物引起高热伴脑水肿。立即停药, 对症治疗, 3 h后症状逐渐减弱, 24 h后上述症状消失。

1.5 急性肺水肿

吴生云[6]报道1例呼吸道感染患者, 予以静脉滴注10%葡萄糖250 mL、穿琥宁注射液200 mg, 滴入约20 mL时, 患者突然呼吸急促, 胸前紧迫感, 烦躁, 阵阵剧咳, 咳出大量白色泡沫。查体:脉搏85次/min, 呼吸26次/min, 面色发青, 唇紫绀。听诊可闻及两肺自中、下部开始至全肺湿性口罗音及哮鸣音, 考虑为药物过敏致急性肺水肿。停药, 吸氧, 静注地塞米松20 mg, 肌注非那根25 mg, 75%~95%酒精在湿化瓶中由导管在吸氧时吸入。10 min后症状改善, 继续吸氧30 min后, 症状消失。

1.6 致热原样反应

王燕慧[7]报道1例12岁患儿, 因上呼吸道感染在静滴穿琥宁过程中出现高热、寒战, 继而全身抽搐, 呼吸不畅, 面色苍白, 双唇紫绀。即停穿琥, 宁给予非那根、安痛定、地塞米松等肌注后仍高热寒战不退, 呈呼吸衰竭状。再吸氧, 给予非那根、氯丙嗪, 并进行物理降温, 1 h后症状缓解, 经治疗6 h后患者清醒。

1.7 过敏性休克

吴天明[8]报道1例患者是过敏体质, 在输入穿琥宁注射液3 mL时出现胸闷、心悸、气急、眩晕, 继则大汗淋漓, 口绀, 四肢湿冷, 神志模糊, 血压未测出, 心率140次/min。立即停药, 心电监护, 吸氧, 给与抗过敏、升血压、扩容、纠正酸中毒治疗后, 神志转清, 血压上升, 症状缓解。

总结近几年的过敏反应报道, 临床应用时应该注意以下事项:1) 医生处方时, 须询问患者的药物过敏史, 对过敏体质者尤须警惕因过敏反应的发生而导致严重后果。2) 初次用该药者应严密观察, 滴速要慢。3) 过敏反应多在用药的20min之内发生, 也有病例在输完液后30 min内发生, 所以在病人输液完毕后留观30 min。4) 注意临床输液配伍要求。

2 肝功能损害

韦怡等[9]报道1例患者, 因急性气管炎给予穿琥宁注射液8 mL加入10%葡萄糖注射液100 mL中静脉滴注, 1次/d, 3天后, 谷丙转氨酶为81U/L。立即停用穿琥宁, 1周后患者症状消失, 谷丙转氨酶为13U/L。

3 血液系统不良反应

3.1 血小板减少

葛志红[10]对12例穿琥宁注射液引起血小板减少的病例进行了分析, 12例患者虽然病因不同, 治疗用药不同, 但均有穿琥宁注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL, 1次/d静滴史, 其中3例单用穿琥宁注射液, 9例联合用药。观察发现血小板下降发生在静滴穿琥宁注射液1周左右, 其中红细胞数、血红蛋白含量、白细胞数及分类均无异常发现, 体检时12例病例中3例发现皮肤粘膜紫癜, 其余无异常发现。停止静滴穿琥宁注射液, 观察5~7天后见血小板数逐渐回升, 10天后血小板恢复正常。魏兵等[11]报道解放军202医院儿科2000年2月-11月因呼吸道感染应用穿琥宁注射注治疗267例, 发现5例出现血小板减少症, 5例患者病初血小板在正常范围, 应用穿琥宁注射液6~9天出现血小板减少, 停用穿琥宁注射液后迅速恢复正常。

总结近几年穿琥宁注射液导致血小板减少的文献, 可以得出以下结论:1) 不同疾病应用穿琥宁注射液治疗时均可能出现血小板减少。2) 出现血小板减少的患者中, 性别及年龄分布无明显特点。3) 血小板减少与穿琥宁注射液的用药剂量及合并用药无关。4) 血小板减少多发生在用药第5~14天内, 血小板最低降至15×109/L。5) 停用穿琥宁及对症治疗后, 血小板可以迅速恢复正常。
药物性血小板减少机制探讨:药物作为半抗原与血浆中大分子蛋白质或载体结合, 形成抗原, 在此抗原作用下产生抗体。抗原与抗体形成复合物附着于血小板膜上, 使血小板在巨细胞系统内易被破坏, 最后使血小板减少。另两种机制是:血小板被药物包裹, 药物-血小板复合物与药物抗体起反应;药物先与抗体结合, 药物抗体复合物包裹血小板。这种药物性血小板减少的临床表现存在潜伏期, 长短不一[12]。葛志红[10]分析:穿琥宁注射液导致的血小板减少均未累及红系及粒系, 一般发生在用药7天左右, 去除诱因后血小板很快恢复。从别一个角度来看, 进一步从药理及临床方面总结研究穿琥宁的这种药物反应, 可用于临床治疗血小板增多的一些疾病, 这有待进一步探讨。

3.2 白红胞锐减

肖庆贵报道[13]3例患者静脉滴注穿琥宁320~400 mg (2次/d) , 用药3~4天后, 白细胞锐减, 分别由9.6×109/L降至2.1×109/L、8.0×109/L降至2.8×109/L及7.8×109/L降至2.3×109/L。其机理尚待进一步研究。

穿琥宁注射液是临床常用中药制剂。中药的成分复杂, 在提取、精制过程中, 难免会混有可能发生变应性反应的物质或杂质, 因此穿琥宁注射液的某些不良反应可能与其有关, 故仍需不断完善改进。在使用过程中, 我们应不断对其药物反应进行总结和探讨, 一方面使医务人员警惕药物不良反应, 密切关注患者情况, 及时采取相应措施, 保护用药安全;另一方面发掘药物功效, 扩大药物应用范围, 利用现有中药制剂更好地应用于临床。

参考文献

[1] 王高升, 杜国安, 欧阳昭.静滴穿琥宁粉针剂引起过敏反应4例分析.时珍国医国药, 2003, 14 (7) :443.

[2] 沈桂平.静滴穿琥宁注射液致不良反应1例.中国中药杂志, 2000, 25 (3) :190.

[3] 邹超英.穿琥宁注射液致腹痛、腹泻.药物不良反应杂志, 2000, 2 (4) :276.

[4] 李春风, 邓航, 王惠菊.静滴穿琥宁致眼睑水肿3例.药物流行病学杂志, 2004, 10 (4) :218.