BOC-L-焦谷氨酸的合成应用

介绍

BOC-L-焦谷氨酸的分子式为C₁₁H₁₇NO₅，外观为白色结晶性粉末。它广泛用于合成各种药理化合物，例如HCV蛋白酶抑制剂和烷基肾素抑制剂。

图一 BOC-L-焦谷氨酸

合成应用

在0°C下，向BOC-L-焦谷氨酸（500 mg，2.2 mmol）的N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（15 ml）溶液中加入三乙胺（Et3N）（0.31 ml，2.2 mmol。加入HOBt（600mg，4.4mmol）和1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDC·HCl）（640mg，3.3mmol），将反应混合物在室温下搅拌12小时。减压除去溶剂后，将残余物溶解在乙酸乙酯中，用5%NaHCO3和10%柠檬酸洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后，将所得滤液减压浓缩，用石油醚沉淀白色产物，得到850mg受保护的二肽，产率为96%。在室温下用4M HCl/二恶烷处理受保护的二肽3小时，以去除受保护的基团。除去过量HCl/二恶烷后，用乙醚沉淀白色固体，得到430mg所需产物，产率85%[1]。

图二 BOC-L-焦谷氨酸的合成应用

在0°C下，向BOC-L-焦谷氨酸（1.29 g，5.0 mmol）的DMF（50 ml）溶液中加入Et3N（0.77 ml，5.5 mmol）和Boc-pyroGlu-OH（1.15 g，5.0mol）。加入HOBt（1.35 g，10 mmol）和EDC·HCl（1.44 g，7.5 mmol），将反应混合物在室温下搅拌12小时。减压除去溶剂后，将残余物溶解在乙酸乙酯中，用5%NaHCO3和10%柠檬酸洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤后，将所得滤液减压浓缩，用石油醚沉淀白色产物，得到2.03g保护肽，收率94%。将受保护的二肽（502 mg，1.2 mmol）用4MHCl/二恶烷在室温下处理3小时，以去除受保护的基团。在去除过量HCl/二恶烷后，用乙醚沉淀白色固体，得到285mg所需产物，产率为89%[1]。

图三 BOC-L-焦谷氨酸的合成应用2

将190克L-噻唑烷-4-羧酸叔丁酯和240克BOC-L-焦谷氨酸溶解在3升二氯甲烷溶剂中。在搅拌下冷却至4°C，滴加280mL三乙胺。然后加入200g 1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和160g 1-羟基苯并三唑一水合物，自然加热至室温并反应10小时。用1N盐酸、饱和碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗涤反应溶液。将有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液在减压下浓缩至干。以89.5%的收率获得378g黄色油状中间体。水解：取上述缩合反应得到的黄色油状中间体360g，溶于10%盐酸二氯甲烷溶液中。将反应物在室温下搅拌2小时，减压浓缩，得到205g粗品匹多莫德。收率为88.7%，纯度为98.3%，最大单一杂质小于0.5%，外标物含量为96.3%[2]。

图四 BOC-L-焦谷氨酸的合成应用2

参考文献

[1]Hirai S ,Horii S ,Matsuzaki Y , et al.Anti-inflammatory effect of pyroglutamyl-leucine on lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophages[J].Life Sciences,2014,117(1):1-6.

[2]陆惠刚,龚利锋,殷屹峰.一种匹多莫德的精制方法[P].江苏省:CN201810639982.7,2019-12-31.