11-氨基十一酸的合成

介绍

11-氨基十一酸的分子式为C₁₁H₂₃NO₂，外观为白色结晶固体或粉末。

图一 11-氨基十一酸

合成

将溶解在500 mL 98%甲磺酸中，加热至140°C 4小时以完成贝克曼重排。通过加入500mL水终止反应。过滤并用去离子水洗涤后，得到红色混合酰胺脂肪酸产物。将混合的酰胺脂肪酸溶解在500 mL 10%氢氧化钠中，放入高压釜中，在150°C下在自生压力下搅拌4小时。HPLC分析表明水解已完成。（0086）将水解溶液共沸蒸馏以回收12.8g己胺，直到没有己胺从蒸馏头流出，如蒸馏头处的中性pH所示。向反应溶液中加入500 mL水、2 g活性炭，在90°C下脱色30分钟。过滤除去活性炭后，向滤液中加入硫酸以将pH调节至7.5，从而沉淀11-氨基十一酸。冷却至室温后，过滤沉淀物，用去离子水广泛洗涤，干燥，得到25.8g 14 11-氨基十一酸[1]。

图二 11-氨基十一酸的合成

将（11-羟基十一烷基）氨基甲酸叔丁酯和三乙胺（1当量）的THF（2.0 M）溶液冷却至0°C，并分批加入二碳酸二叔丁酯（1当量，将混合物搅拌10小时，加热至室温，然后搅拌15小时。用水稀释混合物，用乙醚萃取。将有机层用MgSO4干燥，然后浓缩，得到粗产物，无需进一步纯化即可使用。将KBr（4.5摩尔%）溶解在水中。在搅拌下将THF、AATEMPO（2.5mol%）和Boc-氨基醇加入KBr溶液中。将次氯酸钠（11.5%水溶液，6.5eq）和NaOH（2eq）混合，并在1.5小时内滴加到反应溶液中。反应完成后，用1N HCl将混合物酸化至pH 3.0。将所得有机物和水溶液分离。用THF萃取水层，然后将合并的THF层浓缩至干，得到化合物11-氨基十一酸[2]。

图三 11-氨基十一酸的合成2

将复分解反应混合物在真空下蒸发以去除甲苯，然后在真空下蒸馏以回收C11腈酯（沸点=122°C.，0.8mbar）。（0178）将10g C11不饱和腈酯（47.8mmol）、100g甲苯和1g用甲醇洗涤的阮内镍放入300ml高压釜中。用氮气吹扫高压釜，然后引入1克氨（59毫摩尔），并将系统加压至40巴氢气。将混合物加热至90°C并反应4小时。（0179）通过GC分析反应混合物。C11不饱和腈酯的转化率为100%。（0180）过滤氢化反应混合物，在真空下蒸发以去除甲苯，然后转移到含有100g水的反应器中。将混合物回流24小时。然后将反应混合物在真空下浓缩，在50°C下用活性炭过滤，然后冷却。得到2.9g白色晶体形式的11-氨基十一酸（产率=30%）[3]。

图三 11-氨基十一酸的合成3

参考文献

[1]Hu S .Process for producing long chain amino acids and dibasic acids[P].US201715644708,2018-09-04.

[2]JOHNS ,Adam,M., et al.PREPARATION OF AMINO ACIDS AND AMINO ACID DERIVATIVES[P].US2017050185,2018-03-29.

[3]Jean-Luc D ,Jean-Luc C.METHOD OF SYNTHESISING AMINO ACID BY METATHESIS, HYDROLYSIS, THEN HYDROGENATION[P].US201414766956,2016-01-07.