1059734-66-5

1059735-25-9

74-89-5

1059734-66-5

一般步骤：向搅拌的如实施例10中所述制备的4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酸(1.19 g, 3.49 mmol)在二氯甲烷(50 mL)中的悬浮液中加入催化量的二甲基甲酰胺(100 μL)和亚硫酰氯(1.50 mL, 20.6 mmol)，并将所得混合物在室温下搅拌过夜。过滤固体，用己烷洗涤，减压干燥(高真空)，得到4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酰氯，为黄色固体(1.21 g, 97%)。然后将该物质分批加入到市售的3-氨基-4-甲基苯甲醇(600 mg, 4.37 mmol)和三乙胺(1.0 mL, 7.2 mmol)的二氯甲烷(50 mL)溶液中，该溶液已冷却至0℃。将混合物温热至室温过夜，然后通过过滤收集固体，用饱和碳酸氢钠和水洗涤并在减压下干燥，得到N-(5-羟甲基-2-甲基苯基)-4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酰胺，为纯黄色固体(1.33 g, 86%)。向冷却至0℃的N-(5-羟甲基-2-甲基苯基)-4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酰胺(1.88 g, 4.08 mmol)的二氯甲烷(50 mL)悬浮液中缓慢加入亚硫酰氯(475 μL, 6.54 mmol)，并将混合物在0℃下搅拌2小时。在旋转蒸发器上除去过量的亚硫酰氯和二氯甲烷。将残余物与乙醚一起搅拌，过滤，用乙醚洗涤，干燥，得到N-(5-氯甲基-2-甲基苯基)-4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酰胺，为黄色固体(2.15 g, 100%)。然后将该物质加入1.6 M甲胺的四氢呋喃溶液(20 mL, 32 mmol)中，该溶液在冰浴中冷却至0℃。将搅拌的混合物温热至室温过夜，然后在旋转蒸发器上浓缩。将残余物重新溶解在二氯甲烷中，用饱和碳酸氢钠洗涤并经硫酸钠干燥。然后在旋转蒸发器上除去溶剂，并通过快速柱色谱法纯化残余物，得到N-(2-甲基-5-((甲氨基)甲基)苯基)-4-((4-苯基喹唑啉-2-基)氨基)苯甲酰胺(1.12 g, 57%)，为黄色固体。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.33 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 8.17 (d, 2H), 8.00 (d, 2H), 7.89-7.79 (m, 5H), 7.65 (m, 3H), 7.42 (m, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 3.65 (s, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。MS (EI) for C30H27N5O: 474.2 (MH+)。

参考文献：

[1] Patent: WO2008/112913, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 174-175

BMS-833923降低刺猬状通路活性，减少细胞增殖，并通过内源性途径诱导食管腺癌(EAC)细胞系中的细胞凋亡。 在体外，BMS-833923剂量依赖性影响典型的和前列腺刺猬状信号基因转录。