环磷酰胺

环磷酰胺是一种最常用的烷化剂类抗肿瘤药，常温下为白色结晶或结晶性粉末（失去结晶水即液化），在室温中稳定。 溶于水，但溶解度不大。水溶液不稳定，故应在溶解后短期内使用。易溶于乙醇。1958年由Arnold和Bourseaux首次合 成，这种化合物及其衍生物的合成是基于之前的抗癌药物结构和作用而研制出来的。主要用于肿瘤免疫，进入人体内后 ，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，对多 种肿瘤有明显的抑制作用，近年来因证实它有免疫抑制作用而用于多种自身免疫性疾病的治疗，已取得明显疗效。 环磷酰胺(简称CTX)为细胞周期非特异性细胞毒药物，但对G2期(DNA合成后期)作用更为强烈，主要的免疫抑制机制为： ①使T及B淋巴细胞绝对数目减少，早期对B淋巴细胞更明显。
②明显抑制淋巴细胞对特异性抗原刺激后的母细胞转化。对有丝分裂素刺激后的抑制不如对特异性抗原。
③抑制对新抗原的抗体反应及皮肤迟缓变态反应。
④降低升高的免疫球蛋白水平，长期使用（几年）后有可能出现低丙球蛋白血症。
⑤试管内选择性抑制B淋巴细胞功能，减少某些B淋巴细胞自发产生免疫球蛋白，和抑制一般的有丝分裂原受刺激后的免 疫球蛋白产生。
环磷酰胺在代谢前并无细胞毒作用，其活化必须依赖肝细胞微粒体酶系统中的细胞色素P450氧化形成4-羟基环磷酰胺， 开环后再变成活性很强的磷酰胺氮芥，从而发挥细胞毒作用。 适用于治疗恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、实体瘤如神经母细 胞瘤、卵巢癌、乳癌、各种肉瘤及肺癌等。也可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征以及自身免疫疾病的治疗。 环磷酰胺片：50mg
注射用环磷酰胺：（1）100mg（2）200mg
1.成人常用量口服每日按体重2~3mg/kg.静脉注射每次4mg/kg，每日或隔日一次。或每次600~1200mg，每7~10日一次。
2.小儿常用量口服每日按体重2~6mg/kg，静脉注射每次2—6mg/kg，每日或隔日一次。或每次10~15mg/kg，每周一次，以氯化钠注射液20ml稀释后缓慢注射。
（1）抗肿瘤：口服，一次50mg，一日3次；静注，一次每平方米400-600mg，每周一次，总量8g左右为一疗程。也可肌注，剂量同静注。动脉内注射，每次100-500mg，鞘内注射，每次50-100mg。
（2）免疫抑制：一日50-150mg，两次粉服，连服4-6周。静注，每次100-200mg，每日或隔日1次，连用4-6周。 环磷酰胺治疗狼疮性肾炎目前已被临床上普遍接受，但是作为医生和病人，在治疗的过程中，要了解其有何副作用，从而尽量避免和减少它的发生，环磷酰胺主要副作用如下：
1，首次使用环磷酰胺治疗时，可能会产生较严重的胃肠道反应，如恶心、呕吐、食欲不振等，此时可用甲氧氯普胺(胃复安)、多潘立酮(吗丁啉)等胃动力药。
2，能抑制免疫细胞，又能抑制骨髓的造血功能，要定期化验血常规，看看有无影响。
3，国外报道，环磷酰胺应用后会引起出血性膀胱炎，而在国内，这类情况发生率较低，可以在治疗期间多饮水，冲淡该药在膀胱中的浓度。
4，能抑制卵巢功能，破坏卵巢中的卵泡，影响生育。所以在有要求生育的年轻病人中使用要慎重，如必须使用，则次数不能太多，以免生殖功能丧失。
5，在长期的应用中发现，环磷酰胺能抑制人体的免疫功能，同样也降低了人体防癌的能力，个别病人可产生继发性肿瘤，但是在国内还没有这方面的报道。一般认为该药诱发肿瘤的风险与剂量、疗程有关，采用低剂量、间歇疗法可降低肿瘤的发生率，一般使用不超过2年。 广谱抗肿瘤药，用于治疗白血病及其他肿瘤