环磷酰胺

环磷酰胺（CTX）作为常用的抗肿瘤药物，在各种肿瘤中广泛应用，比如常用于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤。对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效。当然目前也常用于风湿性疾病和肾脏疾病。一起了解下这种药。

作用机理

我们在之前的文章中也说过，环磷酰胺属于烷化剂，它们的化学结构中都含有烷基，烷基能够与核酸发生交联，使DNA链断裂，从而使肿瘤细胞死亡。

常用方案及剂量

环磷酰胺（CTX）在乳腺癌化疗中的应用多为联合其他化疗药物一起使用，比如临床上常和蒽环类药物，或者紫杉醇药物联用，常用的化疗方案包括AC-T、AT、TC、TAC等，这里的C即是环磷酰胺。当和蒽环类或紫杉醇类药物联用时，剂量一般为600mg/m2，当和蒽环类及紫杉醇类合用时剂量为500mg/m2，当然如果出现严重不良反应时会适当减少剂量或停药。

副作用及对策

环磷酰胺和其他抗肿瘤药物一样，有着较多的副作用，几乎对大部分人体系统都有影响。

消化系统

常见的消化系统毒副反应有胃肠道毒性如恶心、呕吐和腹泻，也可发生肠动力失调和假膜性结肠炎，但症状多不严重，停药后2-3天可消失。如果患者比较敏感，可以使用甲氧氯普胺、昂丹司琼等预防性药物。CTX还可引起肝损伤、肝细胞坏死，肝小叶中心充血，并伴随氨基转移酶升高，肝损害一般较轻，停药可恢复，如果肝酶升高明显，可加用保肝药物，如肝损严重，得及时调整治疗方案，停用CTX。

泌尿系统

出血性膀胱炎可能是CTX代谢产物丙烯醛所致的一种刺激反应，应用时应鼓励患者多饮水，可以增加输液量，每小时饮水100-200ml，保持24小时尿量达2000ml，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。美司钠可降低丙烯醛和其他毒性代谢产物在膀胱中的浓度，有神经性膀胱炎的患者可在CTX治疗时进行导尿或膀胱灌洗。CTX还可以引起肾出血、膀胱纤维化及出血性膀胱炎、肾盂积水、膀胱尿道返流、甚至继发肾癌，但与其他烷化剂抗癌药相比，CTX肾毒性相对较低。

造血系统

CTX对造血干细胞的急性作用相对较小，一般来说在治疗后7～10天，淋巴细胞计数达到最少，10～14d后粒细胞计数达到最低点，但21～28天后可迅速恢复正常。在治疗过程中定期检查血象，及时调整治疗剂量及间隔时间。

免疫系统

CTX是已知的最强的烷化剂类免疫抑制剂，作用强而持久，对T细胞及B细胞均有作用。在使用CTX的过程中机会性感染如带状疮疹和卡氏肺囊虫病的感染率提高，尤其和激素等其他免疫制剂合用时，可能出现严重的感染， 因此在使用过程中患者应做好个人防护，必要时提前注射相关疫苗，并在感染初期及时诊治。

生殖系统

CTX对生殖系统有较明显的毒性，对于男性能引起男子精子缺乏，降低睾丸间质细胞功能，且通常是不可逆的，其对男性激素水平的抑制相对少见。CTX对女性卵泡的颗粒细胞层具有毒性，可降低血中雌二醇和孕酮水平，抑制卵母细胞成熟，减少卵泡数量，最终导致卵巢功能衰竭。特别是40岁以上女性。接受CTX治疗的患者年龄愈大，它对卵巢的毒性愈强。有研究促性腺激素释放激素激动剂有保护卵巢抵抗CTX的破坏作用，能够对年轻女性的卵巢早衰有明显的抑制作用。

心肺毒性

常规剂量的CTX不产生心脏毒性，但当高剂量时可产生心肌坏死，偶有发生肺毒性，引起间质性肺炎和/或Ⅱ型肺细胞的纤维性增生、间质性浸润和间质纤维化。

皮肤、黏膜

CTX影响毛囊细胞的分裂，对头发、毛囊均有明显毒性引起脱发，脱发程度与CTX剂量相关，停药后可逐渐长出新发。CTX抑制口腔黏膜的快速增殖，引起口腔炎、口腔溃疡，但通常较轻可自行缓解，如出现口腔黏膜真菌感染可以使用制霉菌素干油涂口。

最后

看似环磷酰胺有好多副作用，但考虑到其物美价廉，且一般副作用并不很严重，且相对于其他抗肿瘤药物也算小的，因此，在临床上广泛使用。