雷尼替丁

盐酸雷尼替丁为抗酸药及抗溃疡病药雷尼替丁的盐酸盐，药理作用同雷尼替丁，雷尼替丁又称呋喃硝胺，化学结构与西咪替丁相似，是在西咪替丁的基础上合成的一种新型H2受体拮抗剂，不良反应较西咪替丁少，抑制胃酸分泌的作用是西咪替丁的5～8倍。对胃、十二指肠溃疡疗效高，且具有速效和长效特点，能有效地抑制组胺及五肽胃泌素刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸及胃酶活性。其抑制夜间胃酸分泌量与 24小时胃酸量按质量比和摩尔浓度比，效价分别为西咪替丁的 4～9倍和5～12倍。在抑制胃酸分泌的同时，也可抑制胃蛋白酶分泌，而不影响胃泌素及性激素等的分泌。虽能与细胞色素 P450结合，但亲和力是西咪替丁的1/10。口服或胃内给药可抑制消化性、应激性及吲哚美辛引起的大鼠胃溃疡及组胺引起的豚鼠胃、十二指肠溃疡，其抑制作用与药物浓度成正比例。

图1为盐酸雷尼替丁胶囊。 口服吸收迅速，但不完全，有首过效应，服后2小时达血药峰浓度 (400μg/L)，有效血药浓度为100～200μg/L。生物利用度为50%，其吸收不受食物或抗酸药的影响。在体内分布广泛，可通过血脑屏障。半衰期为 2～3小时。给药量的30%经肝脏代谢，50%以原形和少量代谢物形式经肾排泄，主要代谢产物是N-氧化物，少量S-氧化物及脱甲基呋硫硝胺。24小时尿中药物回收约为口服量的45%，小部分从乳汁中排泄。 适用于治疗胃及十二指肠手术后溃疡，返流性食管炎，卓—艾综合征，以及预防应激性溃疡引起的胃肠道出血、出血性消化性溃疡的复发性出血、全身麻醉时吸入胃酸等。 1977年，雷尼替丁（AH19065）最早是由约翰布拉德肖所在的Allen& Hanburys有限公司的开发，该公司为葛兰素史克的子公司，雷尼替丁于1981年10月率先在英国上市。原研公司为葛兰素史克。作为组胺H2受体拮抗剂，盐酸雷尼替丁能有效地抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性，是非常经典的治疗消化性疾病药物，在我国广泛用于治疗胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡、胃出血、胃食管反流病和卓艾综合征。 建议选择FDA批准的山德士的0.15g胶囊作为参比制剂进行研究。[符合CFDA2016年第61号文“普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则”选择原则（三）] 目前盐酸雷尼替丁胶囊制剂无专利保护。 盐酸雷尼替丁胶囊是临床中常用的一种抑制胃酸分泌的药物，属于h2受体的阻滞剂。在使用过程中的副作用，常见的是可能会引起头痛，头晕或者会出现乏力，还可能会造成恶心，便秘，以及会引起皮疹等，而另外少数的患者服用药物以后可能会出现轻度的肝脏功能的受损，一般停药以后肝功能是可以慢慢恢复的，另外与西咪替丁相比对于肾功能以及性腺功能和中枢神经的影响是比较小的。盐酸雷尼替丁胶囊主要就是可以用于缓解临床中一些由于胃酸过多引起的胃痛或者是烧心，反酸等一些症状的治疗。一般使用的方法就是成人是口服一粒，一天使用两次，要注意如果是8岁以下的儿童以及孕妇和哺乳期的妇女都是要严禁使用药物的，而且在用要的时候连续用药是不能超过7天的，如果使用7天以后症状仍然没有缓解，一定要前去医院就诊咨询医师，是不可以长期的使用药物的。另外如果对于肝肾功能不全的患者也要谨慎的使用药物，一定要根据医生的指导来使用。 固体，熔点69-70℃。
盐酸雷尼替丁(Ranitidine Hydrochloride)：C13 H22N4O3S?HCI。[66357-59-3]。类白色或淡黄色结晶性粉末，有异臭，味微苦且涩。极易吸湿。易溶于甲醇或水或乙酸，略溶于乙醇，几不溶于氯仿或丙酮。熔点137-143℃(分解)。熔点133～134℃(Merck Index 12th)。 强效、长效组胺H2受体拮抗剂。能有效地抑制基础胃酸及胃泌素刺激引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性。作用比西咪替丁强5～8倍，且维持时间长，而且无西咪替丁对中枢神经系统、性腺等的不良反应。用于胃及十二指肠溃疡及胃酸高分泌疾病、反流性食道炎。 消化系统用药，用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热、返酸等 长效强效的H2受体拮抗剂，有效地抑制组胺、五肽胃泌素及食物刺激引起的胃酸分泌，降低基本规律础胃酸，抑制胃酶的活性。其作用强度为西咪替丁的5-8倍。本品适用于良性胃及十二脂肠溃疡、术后溃疡、反流性食管炎及卓-艾氏综合症等。 5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃甲醇(I)和半胱氨酸反应，生成2-[[5-[(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺(Ⅱ)。
230g N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯甲胺溶于400ml水，45～50℃加热搅拌，在4h内滴加321g化合物(Ⅱ)，加完后继续搅拌3.5h。然后再回流0.5h，冷却到。70℃，加入2L 4-甲基-2-戊酮。在减压(34.7kPa)下共沸蒸出水，然后在50℃下和10g活性炭作用。过滤除去活性炭后，冷至10℃，过滤析出的雷尼替丁，干燥，约得380g，熔点69～70℃。