基本属性 概述制备方法药理作用药动学临床应用不良反应 MSDS 用途与合成方法 吡非尼酮 价格(试剂级) 供应商 供应信息 相关产品
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吡非尼酮

基本属性 概述制备方法药理作用药动学临床应用不良反应 MSDS 用途与合成方法 吡非尼酮 价格(试剂级) 供应商 供应信息 相关产品
吡非尼酮
吡非尼酮 性质
  • 熔点 96-97°C
  • 储存条件 Store at RT
  • 溶解度 DMSO: ≥10 mg/mL, soluble
  • 形态solid
  • InChIKeyISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N
  • CAS 数据库53179-13-8(CAS DataBase Reference)
吡非尼酮 用途与合成方法
  • 概述吡非尼酮( pirfenidone,PFD) 是一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物,能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成;由日本盐野义于 2008 年上市,已获得美国食品药品监督管理局批准,是第一个通过重复、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验证明对特发性肺纤维化( IPF) 有一定疗效的药物;且该药在肾间质纤维化、肝纤维化等纤维化疾病也有较好疗效;同时还在肾脏疾病( 局灶性节段性肾小球硬化症) 、肥厚性心肌病、成年人 I 型多发性神经纤维瘤、青少年 I 型多发性神经纤维瘤和丛状神经纤维瘤、糖尿病伴有肾脏疾病、子宫平滑肌瘤的Ⅱ期临床研究等方面有广泛应用。
  • 制备方法1.一种合成路线如图1所示。
    吡非尼酮的合成路线
    图1为吡非尼酮的合成路线
    (1)5-甲基-2( 1H) -吡啶酮③的合成
    在反应釜里加入 2-氨基-5-甲基吡啶 1500 g( 13.87 mol) 、5% 硫酸 35 L,室温搅拌 15 min,固体全部溶解后冷却至0 ~5℃,缓慢滴加亚硝酸钠1665g( 24.1 mol)的5 L 水溶液,保温搅拌3h,反应完毕,加热回流至不再有气体生成,用碳酸钠调 pH至中性,减压蒸干,向反应釜中加入甲醇 25L、活性炭30g加热回流20min,过滤,滤液减压蒸干,残留物用无水乙醇重结晶,得浅黄色晶体
    (2)吡非尼酮①的合成
    在10L三口瓶中依次加入5-甲基-2( 1H) -吡啶酮③1000g(9.16mol) ,碘苯 2245g( 11.01mol) ,碳酸钾1391g( 10.08mol) ,氯化亚铜 32.1 g( 0.32 mol) ,二甲基亚砜 3. 5L,搅拌下缓慢升温至180 ℃ ,保温反应5h。反应完毕后。冷却至室温,过滤反应液,滤饼用 1 L 二甲基亚砜洗涤,合并滤液,减压蒸干,加入 3 L 20% 冰醋酸水溶液加热至65 ℃,搅拌30 min,静置分层,下层油状物再用 20%冰醋酸水溶液(1L×3) 萃取,合并水相。水相加入氢氧化钠固体调节pH=13,冷却至室温,析出固体,过滤,滤饼用水淋洗,滤饼晾干后加入乙酸乙酯 3.2L加热至回流15min,趁热过滤,冷却析晶,放置过夜,过滤,滤饼减压干燥5h,得吡非尼酮
    2.另一种合成路线如图2所示。
    吡非尼酮的合成路线
    图2为吡非尼酮的合成路线
    本方法是对1方法进行了改性,即用2- 氨基- 5-甲基吡啶经重氮化、水解得到5- 甲基 - 2 (1H )- 吡啶酮,与溴苯按 1:1.2(摩尔比)反应,以 DMF 为溶剂,溴化亚铜为催化剂,加入 5%的 1,10- 啡罗啉作为配体,在90℃下反应 2 小时,得到吡非尼酮。
  • 药理作用PFD是一种有效的细胞因子抑制剂,通过调节或抑制某些因子,抑制成纤维细胞的生物学活性,减少细胞增殖和基质胶原合成。同时,PFD 还可抑制炎性介质分泌、减少脂质过氧化等,发挥其抗炎和抗氧化作用。
    1.抑制胶原合成
    成纤维细胞生长因子 ( bFGF) 、转化生长因子-β ( transforming growth factor-β,TGF-β) 、结缔组织生长因子( connective tissue growth factor,CTGF) 和金属蛋白酶组织抑制剂 1 ( TIMP - 1)是与纤维化疾病有关、能够促进成纤维细胞增殖和生长、增加基质胶原的合成以及阻止细胞外基质( ECM)降解的生长因子,在器官纤维化过程中存在不同程度的表达。PFD 能够减少肺、肾等器官成纤维细胞 bFGF、TGF - β、CTGF 和 TIMP - 1 的表达,并与胶原合成和基质减少呈相关性。
    Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维的产生也与基质胶原的合成密切相关。PFD 在降低 TGF-β 表达的同时,还可减少 αⅠ型胶原的产生。PFD 也可抑制肺纤维化模型Ⅰ型胶原的表达。除此,PFD 对于Ⅲ型胶原 mRNA 的表达也有抑制作用,可减少Ⅲ型胶原的合成。
    2.抗炎作用
    PFD 可不同程度地抑制炎性介质发挥其抗炎作用。当炎症因子在肺内过度表达就会加剧炎症反应,使得肺泡壁增厚,降低肺泡功能,最终发生纤维化。PFD 主要通过抑制炎性介质的表达、降低血管通透性、减少中性粒细胞和炎症细胞的集聚等来发挥抗炎作用,进而阻止或减缓脏器组织的纤维化程度。
    3.抗氧化作用
    PFD 主要通过清除自由基、抑制脂质过氧化和减轻氧化应激来发挥其抗氧化效应。
  • 药动学鼠静脉注射本品 400 mg·kg-1后,药物按二房室模型从血浆中清除 , 血浆清除率 0.10mL·min-1·g-1, 表观分布容积为 0.6 mL·g-1, 半衰期为 8.6min , 静注后吡非尼酮迅速分布于体液中 , 5 min 后组织内药物浓度达峰值, 以肝脏、肾脏、肺脏等血流丰富的部位浓度较高 ,脂肪组织浓度较低;大鼠口服吡非尼酮 250 ~ 300 mg·kg-1·d-1后的生物利用度为25.7 %, 服用 14 d 后 24 h 平均血药浓度为(1.9 ±0.1)μg·mL-1;97%的代谢产物从肾脏排泄,24 h 排泄量占总排泄量的 97%。
    有关吡非尼酮的概述、制备方法、药动学、临床应用等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。(2015-11-23)
  • 临床应用1.特发性肺纤维化变性
    特发性肺纤维化( Idio-pathic pulmonary fibrosis,IPF) 是一种原因不明、预后不良、病死率高的慢性炎症性间质性肺疾病。而 PFD 是一种抗炎、抗纤维化制剂,可用于 IPF 的治疗。
    2.肝纤维化
    3.肾纤维化疾病
    4.多发性硬化症
    多发性硬化症( multiple sclerosis,MS) 是与中枢神经系统和免疫有关的炎症及脱髓鞘疾病。与之有关的免疫因素是星状细胞、胶细胞、内皮细胞的活化和淋巴细胞的增加,而 PFD 具有抑制细胞活化的特性。
    5.心肌组织纤维化
    心血管疾病如高血压、心肌病和房颤均可导致心肌组织纤维化,进而使疾病恶化或发展。用 PFD 治疗进行��假肥大性肌营养不良所导致的心肌病,可抑制心肌纤维化,改善心脏功能。PFD 通过抑制纤维变性来减少心肌重塑和房颤的发生。
    6.肿瘤性疾病:神经纤维瘤、子宫平滑肌瘤、恶性胶质瘤。
    7.器官移植后纤维化的预防
    8.类风湿性关节炎
  • 不良反应常见的不良反应有恶性 、光敏感性皮疹和疲乏、恶心,;其他不良反应有上消化道不适、上腹饱胀、厌食、腹泻、皮肤瘙痒等。
安全信息
  • 危险品标志 Xn
  • 危险类别码 22
  • 安全说明 36-24/25
  • WGK Germany 3
  • RTECS号UV1148200
MSDS信息
  • 更新日期2018-06-12
  • 产品编号P1871
  • 产品名称吡非尼酮
  • CAS编号53179-13-8
  • 包装100MG
  • 价格280
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  • 更新日期2018-06-12
  • 产品编号P1871
  • 产品名称吡非尼酮
  • CAS编号53179-13-8
  • 包装1G
  • 价格1200
吡非尼酮供应商更多
  • 公司名称:湖北远成赛创科技有限公司 黄金产品
  • 联系电话:18062666868/13048470578 QQ2355779403/2355880551
  • 产品介绍: 中文名称:吡非尼酮
    CAS:53179-13-8
    纯度:>95% 备注:下单即发货,可索要说明书、coa、实物图等详细信息,QQ2355880551 25kg/桶内双层塑料袋,或按客户需求;包装遮光
  •  
  • 公司名称:MedChemexpress LLC 黄金产品
  • 联系电话:609-228-6898
  • 产品介绍: 英文名称:Pirfenidone
    CAS:53179-13-8
    纯度:>98% 包装信息:660RMB/100mg 备注:试剂级
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  • 公司名称:上海里程化工有限公司 黄金产品
  • 联系电话:021-67105577/67100011/67108777
  • 产品介绍: 中文名称:吡非尼酮
    英文名称:Pirfenidone
    CAS:53179-13-8
    纯度:97% 备注:可接受定制
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  • 公司名称:武汉万知化工医药有限公司 黄金产品
  • 联系电话:+86-027-84492310, +86-18502744322
  • 产品介绍: 中文名称:吡非尼酮
    英文名称:Pirespa
    CAS:53179-13-8
    纯度:99.0% 包装信息:1KG, 25KG
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  • 公司名称:百灵威科技有限公司
  • 联系电话:400-666-7788 +86-10-82848833
  • 产品介绍: 中文名称:吡非尼酮, 一种TGF-β生成和TGF-β刺激的胶原蛋白生成抑制剂
    英文名称:Pirfenidone, 98%, an inhibitor for TGF-β production and TGF-β stimulated collagen
    CAS:53179-13-8
    纯度:98% 包装信息:100MG;500MG 备注:化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体
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