吡非尼酮

吡非尼酮是口服的吡啶类药物，能调节许多细胞因子，包括转化生长因子-β、结缔组织生长因子、血小板衍生因子和肿瘤坏死因子，改变胶原表达合成和累积，抑制细胞外基质增殖和表达，具有抗炎、抗氧化及抗纤维化的作用。

药动学研究 

吡非尼酮具有吸收快、分布广、生物利用度高等特点。用放射性研究方法证明，小鼠 ig吡非尼酮之后，在肝脏、肾脏、心脏以及肺脏等组织中能观察到吡非尼酮。吡非尼酮的消除半衰期和吸收半衰期，血浆浓度（Cmax）以及达 Cmax 的时间（tmax） 与是否空腹以及抗酸剂有关。空腹老年人口服吡非尼酮30 min，血浆吡非尼酮 Cmax 为 15.4 μg/mL， 消除半衰期是 2.54 h，吸收半衰期是 0.375 h。和食物一起服用，能延缓吡非尼酮的吸收，3.5 h 达 Cmax （7.23 μg/mL），吸收半衰期是1.88 h。该结果说明在饱食状态下 Cmax 降低可以减少吡非尼酮的副反应， 对潜在的临床有重要意义。

副作用

虽然吡非尼酮是潜在治疗 IPF 的药物，但是口服吡非尼酮能引起全身副反应，如恶心、厌食、头晕、皮疹、肝功能紊乱以及光毒性等，其中光毒性反应是主要的不良反应。在 CAPACITY1、2 试验中， 光毒性反应占12%。通过降低剂量或者终止治疗可以控制吡非尼酮引起的光毒性反应。然而在Taniguchi 做的Ⅲ期临床实验中，光毒性反应的发生率在高剂量组（1.8 g/d）和低剂量组（1.2 g/d）之间没有明显的区别，分别是 51%、53%。

合成路线

2-氨基-5-甲基吡啶经重氮化、水解得到 5-甲基-2（1H）-吡啶酮，与溴苯按物质的量比 1∶1.2 反应，以 DMF 为溶剂，溴化亚铜为催化剂，加入5%的 1,10-菲罗啉作为配体，在 90 ℃下反应 2 h，得到吡啡尼酮。