吡非尼酮的合成方法

吡非尼酮，化学名为5-甲基-1-苯基-2(1H)-毗啶酮，本品具有广谱抗纤维化作用，目前已在日本和欧洲作为治疗肺纤维化的药物上市。

合成方法

目前报道的工艺是用2-氨基-5-甲基吡啶经重氮化、水解得到5-甲基-2(1H)-吡啶酮，再与碘苯反应得到吡非尼酮。该方法以过量的碘苯为溶剂，在1 80％反应3小时得到产品。消耗剧毒的碘苯量大，反应温度高，且两步收率在50％左右。

一种吡非尼酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

步，将5-甲基-2-氨基吡啶20g、50％硫酸溶液66mL加入到500mL三颈瓶中，冰盐浴冷却至5℃以下，搅拌下加人溶于50mL水的亚硝酸钠34.5g，加毕，在0～5 度下继续搅拌反应3小时后加热沸腾，至无气体生成时停止加热，得到的澄清溶液用无水碳酸钠，调至中性，浓缩至于，得黄棕色固体，用400mL甲醇回流提取，提取液用活性炭脱色，浓缩至干，得黄色固体，用无水乙醇重结晶得白色晶体16.2g；

第二步，将步中得到的白色晶体10.9g、无水碳酸钾16.51g、溴苯18.84g、催化剂，1,10-啡罗啉0.5mmol和50mL N，N-二甲基甲酰胺于90℃下反应2小时，显示反应完全，冷却至室温，加入200mL水搅拌均匀，抽滤，得到白色沉淀物，在沉淀物中加入5％乙酸150mL加热至90％，过滤，滤液用20％氢氧化钠调pH至13，冷却后放人冰箱-10℃过夜，有白色晶体析出，过,滤，干燥，得吡非尼酮。