常山提取物

常山提取物以虎耳草科植物常山Dichroa febrifuga Lour.的干燥根为原料提取制备。 常山苦、辛、寒，归肝、脾、心经，常用于寒热往来、日疟、间日疟、新久疟疾、 老痰积饮等症。常山主要活性成分是喹唑酮类生物碱，包括常山碱甲、乙和丙。常山具有抗阿米巴原虫、抗钩端螺旋体、抗病毒、抗肿 瘤、抗心律失常、降压、催吐以及兴奋子宫平滑肌等作用，临床上主要用于治疗 疟疾、鸡球虫、蓝氏贾第鞭毛虫病等疾病。 落叶灌木，高可达2米。茎枝圆形，有节，幼时被棕黄色短毛。秋季采挖，除去茎菌及须奶，洗净，晒干。干燥的根圆柱形，常分枝，弯曲扭转，长10～15厘米，直径约0.3～2厘米。表面黄棕色，有明显的细纵纹及支根痕迹，栓皮易剥落，显出淡黄色木质部。质坚硬，折断时有粉飞出。横断面黄白色，用水湿润后可见明显的类白色射线，放射状排列。根茎类圆柱形而近块状。横断面除中央有髓外，其他均与根的横断面相同。气微弱，味苦。支顶坚实而重、形如鸡骨，表面及断面淡黄色、光滑者为佳，根粗长顺直、质松、色深黄、无苦味者不可入药。

图1为常山 主含常山碱甲、乙、丙 (α-，β-，γ-dichroine)，又含常山次碱 (dichroidine) 等。此外，尚含中性荧光物质常山素A、B (dichrin A、B) 等。
1.黄常山碱甲(α- Dichroine)：异名α-常山碱、异退热碱、异黄常山碱(Isofebrifugine)。分子式C16H19N3O3，分子量301.34。mp.129℃～130℃(136℃)，[α]D+31°(乙醇)。易溶于甲醇 -水及水-乙醇，几不溶于乙醚、苯及石油醚。溶解性和黄常山碱乙相似，只是在氯仿和丙酮中的溶解度比后者大。
2.黄常山碱乙(β-Dichroine)：异名退热碱(Febrifugine)，β-常山碱、常山碱、常山碱乙。分子式C16H19N3O3，分子量301.34。针状结晶(乙醇)，mp.139℃～140℃，mp.154℃～156℃(氯仿)。[α]D25+6°(C=0.5，氯仿)，[α]D25+28°(C=0.5，乙醇)。易溶于甲醇-水及水-乙醇，略溶于水、乙醇、丙酮和氯仿，几不溶于乙醚、苯及石油醚。
3.黄常山碱丙(γ-Dichroine)：异名γ-常山碱。分子式C16H21N3O3，分子量301.34。丝针状结晶，mp.160℃;mp.161℃。

图2为结构式
有关常山提取物的概述、植物形态、药材质量、药理作用、现代应用、毒副作用等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-11-03） 1.抗疟作用
常山提取物中所含常山碱甲、乙、丙对疟疾有特效。常山碱中以γ-异构体抗疟效力最强，其作用约为盐酸奎宁的98～152倍。常山碱乙为奎宁的89～122倍，常山总碱约为奎宁的26倍，常山碱甲约与奎宁相当。常山水浸膏在1g/kg的剂量即呈显著的抗疟作用。常山碱甲、乙、丙对鸡、鸭、鸟、猴、鼠等动物均有不同程度的抗疟作用。常山提取物对氯喹敏感株和抗氯喹株鼠疟原虫均有杀灭作用。
2.抗阿米巴原虫的作用
在体内体外试验证明，常山碱乙有抗阿米巴原虫的作用，其效果较盐酸吐根碱为强。对幼大鼠感染阿米巴原虫后的疗效较依米丁高，治疗指数比依米丁大 1倍。
3.解热作用
常山提取物口服对伤寒混合疫苗引起实验性发热的小鼠、家兔有明显的退热作用。常山碱丙大鼠口服，其退热作用比乙酰水杨酸强。
4.降压作用
常山碱甲、乙、丙2.5～10mg/kg，对麻醉犬静注有降低血压、抑制犬心脏和扩张血管的作用，能使脾、肾容积增加。在灌流离体兔心时注入0.2～2mg的常山碱，由轻微兴奋继而出现显著抑制。常山碱的降压作用是由于心脏抑制和内脏血管扩张所致。
5.抗病毒作用
常山水浸剂对甲型流感病毒PR8有抑制作用，并对感染的小鼠有明显的治疗效果。
6.致吐作用
常山碱甲、乙、丙对鸽静注，均可引起呕吐; 常山碱乙对动物催吐作用与刺激胃肠道的反射作用有关。猫、犬出现呕吐反应的剂量分别为0.15mg/kg及0.04mg/kg。其催吐作用主要是通过刺激胃肠道的反射作用。
7.其他作用
常山总碱可抗癌，对小鼠艾氏腹水癌、肉瘤S180及腹水型肝癌均有抑制作用。常山煎剂对钩端螺旋体有抑制作用。常山对动物的子宫多有兴奋作用。 常山为虎耳草科植物黄常山Dichroa febrifuga Lour.的根。
【性状鉴别】 根呈圆柱形，常扭曲，或有分枝，长8～16cm，直径0.5～2cm。表面棕黄色，具细纵纹，外皮易剥落，剥落处露出淡黄色木部。质坚硬，不易折断，折断时有粉尘飞扬，横切面黄白色，射线类白色，呈放射状。气无，味苦。
【显微鉴别】 粉末 黄色或淡黄色。①木栓细胞呈多角形，色深。②木纤维较长或多碎断，有细小斜纹孔。③梯纹导管内常有侵填体。④薄壁细胞中含树脂块。⑤草酸钙针晶束易见，长18～90μm。⑥淀粉粒甚多，单粒球形或长圆形，复粒由2～6分粒组成。
【理化鉴别】 取粉末2g，加70%乙醇10ml，加热回流15min，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加1%盐酸溶液2ml，搅拌，滤过。取滤液加碘化铋钾试液2滴，即生成棕红色沉淀。
【紫外光谱鉴别】 取样品粗粉2g，置三角瓶中，加丙酮 8ml，浸泡过夜，滤过，取滤液0.4ml，加乙醇稀释至25ml，于岛津UV-240型紫外分光光度计上测定其紫外光谱。结果常山在265、 274nm波长处各有一吸收峰，白常山在275 ±2nm波长处有最大吸收峰。

图3为常山及其混伪品的紫外光谱图
1. 常山 2. 白常山 苦、辛，寒; 有毒。 截疟，劫痰。用于疟疾。 1.疟疾 常山藿香片 (每片含常山0.08g)，成人1个疗程总量为2.64g (33片)。观察 1926例，症状控制1143例。疟原虫转阴： 间日疟908例，3日疟183例，恶性疟123例，混合感染109例。上述疟原虫转阴均以第1天、第5天、第7天3个时间观察转阴率，为累计指数。
2.上呼吸道感染 用常山合剂内服治疗小儿上呼吸道感染63例，服药后退热效果为1 天退热者9例，2天退热者32例，3天退热者11例，4天以上退热者11例，总有效率100%。 小鼠灌胃的LD50测定： 常山碱乙为6.11～7.04mg/kg，常山碱丙为 2.74mg/kg; 但常山碱丙静注的LD50为10mg/kg，口服毒性高于静注3.5倍多，皆死于肝坏死。常山碱甲其毒性与奎宁相近，乙、丙毒性比奎宁约大50倍。亚急性毒性试验：常山碱乙、丙以0.75、0.25、0.075mg/kg，连续灌胃14天，对小鼠生长均有抑制作用。常山及常山碱口服或注射后，均能产生恶心、呕吐、腹泻、便血等症状反应。所以，常山毒性较大，且治疗剂量与中毒量相距较近，临床应用时应引起注意。