舒林酸

舒林酸 (Sulindac)是一种疗效显著的治疗结肠性息肉病的非甾体抗炎药。从结构看，舒林酸属亚砜类药物，本身对于风湿性、类风湿病关节炎并无药效，但其可被肝脏酶转化成具有抑制前列腺素合成的硫化物，亦可经体内代谢转化为具有治疗结肠性息肉和抑制早期癌症恶化作用的砜类化合物。舒林酸是一个活性极小的前体药，进入人体后代谢为有活性的硫化物，其能够抑制环氧酶，减少前列腺素的合成，从而具有镇痛、抗炎和解热作用。 Sulindac 是一种非甾体类的COX抑制剂，有效地抑制了前列腺素的合成，用来治疗急性或者慢性炎症。

Target	Value
COX

在两个结肠癌和其它细胞系中，Sulindac和其代谢物sulindac sulfide和sulindac sulfone也能抑制NF-κB途径，由于Sulindac介导的IKKbeta激酶活性的降低。在长满和未长满的HT-29细胞中，Sulindac sulfide显著降低细胞数达4倍左右。Sulindac sulfid抑制多种来自其它组织，以及正常的上皮细胞和成纤维细胞来源的肿瘤细胞系的生长。在CRC细胞系DLD1和SW480中，Sulindac sulfide抑制 beta-catenin/TCF介导的基因转录，并减少非磷酸化的beta-catenin的水平。

在鼠modelof家族性腺瘤性息肉病中，Sulindac不仅抑制肿瘤形成，而且降低小肠COX-2和前列腺素E（2）到基准水平，恢复细胞凋亡的正常水平。 在Min/+小鼠肠组织中，Sulindac不仅减少95％肿瘤数，但不改变PGE 2和LTB 4的水平。在Min/+小鼠肠组织中，Sulindac降低肿瘤数目82％，而花生酸水平仍然在提升。 在Min/+小鼠肠组织中，Sulindac引起4天之内70-80％的消退，但不具有对结肠损伤同样的影响。 黄色结晶，无臭无味。易潮解。微溶于乙醇、丙酮、乙酸乙酯或氯仿，难溶于甲醇。在Ph值＜4.5时几不溶于水，溶解度随Ph值增加而增加，在Ph值为7时，约3.0mg/ml。熔点182～185℃(分解)。UV最大吸收(0.1mol/L氯化氢的甲醇溶液)：327，285，256，226nm(E_1cm^1%375，420，410，540)。pKa(25℃)4.7。 1978年美国FDA批准。为前体药物，本身不具有消炎镇痛的活性，而在口服吸收转化为代谢的硫化物而产生作用。用于类风湿性关节炎、臂部和膝关节炎、强直性脊椎炎、滑囊炎、急性痛风等。 用作消炎镇痛药，用于风湿性、类风湿性关节炎、急性痛风等 方法1：4-硝基邻苯二甲酸经氢化还原为4-氨基邻苯二甲酸，经Sehiernann反应生成4-氟邻苯二甲酸，酯化为4-氟邻苯二甲酸二乙酯，和丙酸乙酯在钠作用下缩合环合，生成二氢茚，再和有机膦化合物反应，在3位引入乙酸甲酯，接着和对甲亚磺酰基苄基溴进行格氏反应，最后水解得舒林酸。
方法2：以5-氟-2-甲基-3-氧代-2，3-二氢-1H-茚为原料，先和2-氰基乙酸缩合,在3位引入乙酸后．再和对甲硫基苯甲醛缩合，最后氧化即得舒林酸。
方法3：和方法2相似，只在侧链引入的先后有区别。
方法4：5-氟-2-甲基-1-氧代-2，3-二氢-Lh-茚和对甲硫基苄基氯进行格氏反应，在1位引入对甲硫基苄基，然后在酸性中脱水，在1，2位形成双键，再和乙醛酸反应，在3位引入乙酸基，双氧水氧化，最后酸化使双键移位得到舒林酸。