马来酰亚胺基己酰-L-缬氨酸-L-瓜氨酸对氨基苄醇 对硝基苯基碳酸脂

159857-80-4

5070-13-3

159857-81-5

一般步骤：向化合物11（500 mg，0.87 mmol）和双（4-硝基苯基）碳酸酯（双-PNP，2.64 g，8.72 mmol）的DCM:DMF（8:2，25 mL）混合溶液中加入N,N-二异丙基乙胺（DIPEA，0.45 mL，2.61 mmol）。反应混合物在23℃下搅拌20小时后，通过硅胶柱色谱（洗脱剂：DCM:CH3OH，50:1至10:1）纯化，得到目标产物马来酰亚胺基己酰-L-缬氨酸-L-瓜氨酸对氨基苄醇对硝基苯基碳酸酯9（364 mg，收率57%）。薄层色谱（TLC）Rf = 0.40（展开剂：CH2Cl2:CH3OH，9:1）。1H NMR（400 MHz，CDCl3/CD3OD）δ 9.45（s，1H），8.23（d，J = 8.3 Hz，2H），7.59（d，J = 8.5 Hz，2H），7.35（d，J = 8.3 Hz，2H），7.34（d，J = 8.5 Hz，2H），6.65（s，2H），5.20（s，2H），4.56（dt，J = 10.5, 5.4 Hz，1H），4.15（d，J = 7.2 Hz，1H），3.46（dd，J = 8.0, 6.4 Hz，2H），3.16-2.89（m，2H），2.21（dd，J = 8.3, 6.6 Hz，2H），2.06-1.97（m，1H），1.90-1.83（m，1H），1.73-1.46（m，7H），1.34-1.20（m，2H），0.91（d，J = 6.7 Hz，3H），0.90（d，J = 6.7 Hz，3H）。13C NMR（125 MHz，CDCl3/CD3OD）δ 174.4, 172.4, 171.1, 170.6, 160.5, 155.5, 152.5, 145.3, 138.7, 134.1, 129.9, 129.5, 125.2, 121.8, 120.0, 70.6, 59.0, 53.2, 37.5, 35.8, 30.6, 29.6, 29.3, 28.1, 26.2, 25.1, 19.1, 18.1。ESI-MS m/z：计算值C34H42N6O11：737.3；实测值：738.3（[M + H]+）。

参考文献：

[1] International Journal of Molecular Sciences,  2017,  vol. 18,  # 9,

[2] Patent: WO2017/66668,  2017,  A1. Location in patent: Paragraph 000199; 000200

[3] Patent: WO2014/191578,  2014,  A1. Location in patent: Page/Page column 137-138

[4] Patent: EP2927227,  2015,  A1. Location in patent: Paragraph 0051; 0052; 0053; 0054; 0055-0059

[5] Journal of Medicinal Chemistry,  2018,  vol. 61,  # 3,  p. 989 - 1000