孕三烯酮

孕三烯酮(Gestrinone)又名甲地炔诺酮、内美通，为19去甲睾酮的衍生物，孕三烯酮为粉剂，一般剂量为2.5mg，通过口服方式给药，它的结构与甲基炔诺酮相似，只在9位于11位有两个不饱和双键。本药作用于丘脑下部-垂体轴以减少促性腺激素的释放，使雌激素和孕酮分泌减少，使子宫内膜生长控制及异位病灶萎缩。同时又直接作用于子宫内膜植入片，使子宫内膜异位病灶细胞失活及退化，从而全面改善子宫内膜异位症的症状(如月经时、性交时、排便时疼痛及不育)。

孕三烯酮的药物作用为抑制垂体与卵巢功能，使子宫内膜萎缩，引起闭经。用药期间，孕三烯酮一方面抑制促性腺激素（FSH促卵泡素、LH促黄体素）的释放，抑制卵巢分泌雌激素（E）和孕激素（P）；另一方面孕三烯酮和子宫内膜以及异位内膜上相应的受体结合，导致内膜萎缩，血管充血、水肿和蜕膜化等，进而使病灶发生坏死吸收，达到治疗子宫内膜异位症的目的。80年代开始孕三烯酮用于治疗子宫内膜异位症，因其具有复杂的激素与抗激素的特性，因而成为一种适合子宫内膜异位症治疗的药物。目前，孕三烯酮胶囊是唯一的假绝经疗法的口服制剂。 孕三烯酮为中等强度孕激素，具有较强的抗孕激素和抗雌激素活性，亦有很弱的雌激素和雄激素活性。动物实验表明，它能抑制孕激素分泌，也具有黄体酮对子宫内膜的作用，使子宫内膜及异位病灶细胞失活、退化，从而导致异位病灶萎缩。其抗生育作用可能是抑制排卵及抑制子宫内膜发育，改变宫颈黏液性质，影响卵子运行速度及拮抗内膜孕酮受体，从而干扰孕卵着床。

1.用于子宫内膜异位症。

2.用作探亲避孕或事后避孕药。

3.对于早期妊娠，如与前列腺素合用，可提高引产成功率。

1.与利福平、巴比妥类、苯妥英钠等合用，可使本品活性降低。

2.与氨苄西林、四环素合用，本药避孕效果降低。

3.与维生素C合用，本药避孕疗效增强。

孕三烯酮是一种人工合成的类固醇激素，具有较强的抗雌激素、孕激素及中度抗促性腺激素的作用，是目前临床治疗内异症的主要药物之一。据临床研究表明，孕三烯酮能直接作用于异位病灶，使之萎缩、退化，患者的评分显著降低，痛经等症状明显缓解。目前，已有研究认为，孕三烯酮主要通过诱导异位内膜细胞的凋亡而发挥其效应，但确切的作用机制仍有待进一步探讨。 白色或淡黄色结晶性粉末，从乙酸乙酯和苯-环己烷(1：1)结晶，无臭，无味。熔点154℃。[α]D20+84.6°(C=0.41，甲醇)。不溶于水，溶于乙醇、丙酮，易溶于氯仿、甲醇。 孕激素。用于子宫内膜异位。 方法1：化合物(Ⅰ)和化合物(Ⅱ)经Robinson环合，得双环化物(Ⅲ)。还原后再苯甲酰化，得到(Ⅳ)。部分水解后，用醋酐处理，得烯醇内酯(V)。和化合物(Ⅵ)的格氏试剂反应后，再水解得到三环化物(Ⅶ)。在四氢吡咯作用下，环合得(Ⅷ)。水解得(Ⅸ)，用二氯二氢醌(DDQ)脱氢，引入最后一个双键得(X)。水解脱去苯甲酰基成醇，再氧化得3，17-二酮(Ⅺ)。在酸存在下和乙二醇反应得3-缩酮(Ⅻ)。和乙炔溴化镁反应，引入乙炔基，再脱去保护基得到孕三烯酮。
方法2：把化合物(ⅩⅣ)加入2.5ml乙酸、2.5ml水和0.25ml丙酮酸的溶液中，在氮气气氛中加热回流lh。冷却，倾入冰水中。加入过量的碳酸氢钠，用乙醚提取。提取液水洗至中性，真空蒸馏至于，得65mg粗品。该粗品溶入二氯甲烷，用硅酸镁层析，洗脱液为二氯甲烷，得51mg产品。先用乙酸乙酯，再用苯一环己烷(1：1)混合液重结晶，得36mg的孕三烯酮，熔点154℃。