他泽司他

他泽司他是由益普生（Ipsen）旗下公司Epizyme, Inc.（“Epizyme”）开发的全球同类首创的EZH2甲基转移酶抑制剂，已分别于2020年1月和6月获美国食品药品监督管理局（“FDA”）加速批准用于治疗晚期上皮样肉瘤患者和某些复发/难治性滤泡性淋巴瘤的患者。

图1 他泽司他的药品图

他泽司他适用于16岁及16岁以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者，但不符合完全切除条件的成人和儿童患者。他泽司他也适用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成人患者，其肿瘤经FDA批准的检测为EZH2突变阳性，并且至少接受过2种系统性疗法。

他泽司他是甲基转移酶EZH2和一些EZH2功能获得性突变的抑制剂，包括Y646X，A682G和A692V。他泽司他（Tazemetostat）还以392 nM的一半最大抑制浓度（IC50）抑制EZH1，约为抑制EZH2的IC50的36倍。他泽司他证明对具有突变EZH2的淋巴瘤细胞系增殖的抑制作用更大。

他泽司他推荐剂量为800毫克，每天口服两次，与食物同服或不与食物同服。整片吞服，不要咀嚼，不要压碎。持续用药直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在治疗滤泡性淋巴瘤时，他泽司他的推荐剂量为800毫克，每天口服两次，与食物同服或不与食物同服。整片吞服，不要咀嚼，不要压碎。持续用药直到疾病进展或出现不可接受的毒性，选择由EZH2突变引起的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者进行Tazverik治疗。

使用他泽司他治疗上皮样肉瘤时最常见的不良反应为疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。使用他泽司他治疗滤泡性淋巴瘤（滤泡性非霍奇金淋巴瘤）时，最常见的不良反应是疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼痛、恶心和腹痛。