坎格列净半水合物
坎格列净半水合物 性质
| 熔点 | 94-96°C |
|---|---|
| 储存条件 | Hygroscopic, Refrigerator, under inert atmosphere |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许） |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 白色至类白色 |
| 稳定性 | 吸湿性 |
| InChIKey | RCCZPUWDQVUJAB-HNJBBDRUNA-N |
| SMILES | O[C@@H]1[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1C=CC(C)=C(CC2=CC=C(C3C=CC(F)=CC=3)S2)C=1)O.O |&1:1,2,3,5,9,r| |
坎格列净半水合物 用途与合成方法
以T-1095为基础，许多药厂都在围绕T-1095衍生物开发SGLT-2抑制剂糖尿病药物。日本三菱的化学家，围绕C-葡萄糖苷及N-葡萄糖苷展开了研究，目标就是要开发出针对SGLT-2抑制剂的药物。
研究结果初步显示，联苯结构的C-葡萄糖苷的化合物抑制活性较弱；相反，苄基苯胺的N-葡萄糖苷的化合物展现出强的体外抑制活性，但是N-葡萄糖苷的代谢稳定性相对还是较差。因此，后续合成了一系列芳环C-葡萄糖苷和硫唑嘌呤芳香N-葡萄糖苷化合物，并比较了相关化合物的活性及尿排糖量，结果如下：
通过上述数据可以看出，IC50显示，化合物20及化合物21的活性表现出较为明显的优势；UGE方面，化合物21比化合物20高出近50%。噻吩衍生物在一系列C-葡萄糖苷化合物中体现出最高的效能；对于R1的取代，卤素和短链烷烃较氢原子展现出更高的体外活性；体内效能和化学稳定性方面，R2的取代基团为芳基要优于烷基或者卤素基团。因此，最终选择化合物21为目标化合物进一步进行研究，也就是未来的坎格列净 Canagliflozin（TA-7284）。
| Target | Value |
|
mSGLT2
(Cell-free assay) | 2 nM |
|
hSGLT2
(Cell-free assay) | 4.4 nM |
Canagliflozin inhibits Na + -dependent 14 C-AMG uptake in CHO-hSGLT2 cells, with an IC 50 of 4.4±1.2 nM. Similar IC 50 values are obtained in CHO-rSGLT2 and CHO-mSGLT2 cells (IC 50 = 3.7 and 2.0 nM for rat and mouse SGLT2, respectively). Canagliflozin inhibits 14 C-AMG uptake in CHO-hSGLT1 and mSGLT1 cells with IC 50 of 684±159 nM and >1,000 nM, respectively.
Canagliflozin (30 mg/kg treatment for 4 weeks) reduced blood glucose (BG) levels, respiratory exchange ratio, and body weight gain in DIO mice.
Canagliflozin (3 mg/kg for 3 weeks) increases urinary glucose excretion (UGE) with no significant change in total food intake compared with that in vehicle-treated rats, leading to a decrease in body weight In ZF rats.
| Animal Model: | Diet-induced obese, insulin resistantmice (DIO) Mice |
| Dosage: | 30 mg/kg |
| Administration: | Oral gavage; daily; 4 weeks |
| Result: | Reduced BG levels, respiratory exchange ratio, and body weight gain. |
| Animal Model: | Male Zucker fatty (ZF) obese, insulin resistant rats |
| Dosage: | 3 mg/kg |
| Administration: | Oral gavage; daily; 3 weeks |
| Result: | UGE was increased with no significant change in total food intake compared with that in vehicle-treated rats, leading to a decrease in body weight. |
坎格列净半水合物 价格(试剂级)
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024-11-08 | HY-I0383 | 卡格列净半水合物 | 928672-86-0 | 100mg | 500 |
| 2024-11-08 | HY-I0383 | 卡格列净半水合物 | 928672-86-0 | 10mM * 1mLin DMSO | 550 |
