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2-(4-氟苯基)噻吩

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2-(4-氟苯基)噻吩
2-(4-氟苯基)噻吩 性质
  • 熔点 51.0 to 55.0 °C
2-(4-氟苯基)噻吩 用途与合成方法
  • 概述2-(4-氟苯基)噻吩是合成坎格列净的中间体,坎格列净(Canagliflozin,商品名Invokana)是首个获批的钠葡萄糖协同转运蛋 白2(SGLT2)抑制剂,于2013年3月获得美国FDA的批准用于2型糖尿病治疗。Canagliflozin是近年来临床效果最好的抗糖尿病新药之一。2-(4-氟苯基)噻吩是该化合物合成过程中的重要中间体。2-(4-氟苯基)噻吩是合成抗糖尿病药物Canagliflozin的重要中间体,所以需要对粗产品2-(4-氟苯基)噻吩进行纯化。该化合物物理性质特殊,常温下为白色固体,加热条件下为液体。因此,难以分离提纯。传统的柱层析分离方法,操作繁琐,耗时较长,且不利于工业化生产。目前,国内外关于合成该化合物的文献中仅提到利用柱层析分离该化合物,可是该方法操作繁琐,不易工业化生产。
  • 合成方法1)4-氟苯乙酮在固体三光气和N,N-二甲基甲酰胺的作用下发生Vilsmeier- Haack反应,经过加水分层,碱化,抽滤,干燥得到3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛;
    进一步的,4-氟苯乙酮、固体三光气和N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为:1:0.4~ 1.0:1.2~3.0。进一步的,该反应体系中还包括5~15倍于4-氟苯乙酮质量的溶剂,其中溶剂:4- 氟苯乙酮质量=mL:g,所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和1,2-二氯乙烷中任意一种。进一步的,反应所用Triphosgene/DMF试剂,还可以用POCl3/DMF,(COCl)2/DM,SOCl2/DMF等试剂代替进行Vilsmeier-Haack反应;进一步的,反应温度为0℃~25℃。
    2)3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛在碱的作用下和巯基乙酸乙酯发生关环反应,经加水,抽滤,得到5-(4-氟苯基)噻吩-2-羧酸乙酯;进一步的,该反应中的巯基乙酸乙酯的酯基部分可被C1~C5的直链或者含支链的醇取代,巯基乙酸乙酯或者酯基部分被取代的巯基乙酸乙酯的摩尔用量为3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛的1~1.5倍。进一步的,碱的摩尔用量为3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛的1~3倍。碱可以是无机 碱,如碳酸钠、碳酸钾、乙醇钠、甲醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、叔丁醇钠、叔丁醇 钾、叔戊醇钠、叔戊醇钾等;也可以是有机碱如三乙胺,吡啶等。进一步的,该反应体系还包括3~10倍于3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛质量的溶剂, 其中溶剂:3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛质量=mL:g,所述溶剂为NMP、DMF、DMAc、吡啶、乙腈、丙酮、1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲醇、乙醇和异丙醇中的任一种。进一步的,该反应的温度为30℃~80℃。
    3)5-(4-氟苯基)噻吩-2-羧酸乙酯在碱的作用下发生酯水解,经加水,酸化,抽 滤,干燥制得到5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酸;进一步的,碱为1.0~2.0倍于5-(4-氟苯基)噻吩-2-羧酸乙酯摩尔数的无机碱,可以为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中任意一种或几种。进一步的,步骤3)的反应体系中还包括3~10倍于5-(4-氟苯基)噻吩-2-羧酸乙酯质量的溶剂,其中溶剂:5-(4-氟苯基)噻吩氟苯基)噻吩-2-羧酸乙酯质量=mL:g,所述的溶 剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、1,4-二氧六环中的任一种。
    4)5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酸在铜粉催化下,加热脱羧,经过滤,析晶,抽滤,重结晶制得2-(4-氟苯基)噻吩。进一步的,铜粉的用量为5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酸质量的10%。进一步的,该反应所用溶剂包括二甲亚砜、环丁砜、喹啉等;其体积用量为底物质 量的2-10倍;进一步的,反应所用温度160℃-250℃。
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  • 公司名称:山东昊宏生物科技有限公司 黄金产品
  • 联系电话:86-21-50700185 13764109623
  • 产品介绍: 英文名称:2-(4-FLUOROPHENYL)THIOPHENE
    CAS:58861-48-6
    纯度:98% 包装信息:10kg;50kg;100kg
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  • 公司名称:青岛司臣生物科技有限公司 黄金产品
  • 联系电话:0532-85625977 0532-66085265
  • 产品介绍: 中文名称:2-(4-氟苯基)噻吩
    英文名称:2-(4-FLUOROPHENYL)THIOPHENE
    CAS:58861-48-6
    纯度:98% 包装信息:25kg/druM
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  • 公司名称:大连紫萌科技有限公司 黄金产品
  • 联系电话:+86-10-67887855/67887865 (Mkt dept)
  • 产品介绍: 英文名称:2-(4-fluorophenyl)-thiophene
    CAS:58861-48-6
    纯度:NLT 99% 包装信息:25kg 备注:医药级
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  • 公司名称:百灵威科技有限公司
  • 联系电话:400-666-7788 +86-10-82848833
  • 产品介绍: 中文名称:2-(4-氟苯基)噻吩
    英文名称:2-(4-Fluorophenyl)thiophene
    CAS:58861-48-6
    纯度:95.0%(GC) 包装信息:1G,5G 备注:化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体
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  • 公司名称:梯希爱(上海)化成工业发展有限公司
  • 联系电话:800-988-0390
  • 产品介绍: 中文名称:2-(4-氟苯基)噻吩
    英文名称:2-(4-Fluorophenyl)thiophene
    CAS:58861-48-6
    纯度:95.0 包装信息:580RMB/1G 备注:试剂级
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