2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯

发布日期:2024/1/12 10:21:44

Canagliflozin是近年来临床效果最好的抗糖尿病新药之一。2-(4-氟苯基)噻吩是该化合物合成过程中的重要中间体。2-(4-氟苯基)噻吩是合成抗糖尿病药物Canagliflozin的重要中间体，所以需要对粗产品2-(4-氟苯基)噻吩进行纯化。该化合物物理性质特殊，常温下为白色固体，加热条件下为液体。因此，难以分离提纯。传统的柱层析分离方法，操作繁琐，耗时较长，且不利于工业化生产。

2-(4-氟苯基)噻吩

分离提纯

一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，其特征在于，所述方法包括反应所得混合物用有机溶剂A萃取，无水硫酸钠干燥备用；抽滤混合液，在B温度下减压分馏得到剩余残留物，加热石油醚到60℃，加入剩余残留物，直到不溶解，再加入少量石油醚，使残留物大部分溶解，抽滤，降至室温，得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物；

其具体步骤如下：

首先2-(4-氟苯基)噻吩的合成：在Ar2保护下，向圆底烧瓶中加入溶于甲苯：乙醇：Na2CO3为2:1:1的混合溶液的4-氟苯硼酸，在室温下加入 Pd(PPh3)4，搅拌，加入 2-溴噻吩，80 ℃油浴回流,电磁搅拌24h；

2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯：反应得混合物用有机溶剂A提取有机相，无水硫酸钠干燥备用；抽滤混合液，在B温度下减压分馏；加热石油醚到60℃，加入剩余残留物，直到不溶解，再加入少量石油醚，使残留物大部分溶解，抽滤，降至室温，得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物。