坎格列净半水合物晶型E的制备

背景及概述^[1]

坎格列净半水合物是坎格列净的一种水合物。坎格列净(Canagliflozin)化学名为1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯，是由强生公司的子公司杨森制药公司开发。坎格列净是一款选择性2型钠葡萄糖转运子(SGLT-2)抑制剂，能够特异性抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，从而直接降低血糖水平。该药物于2013年3月29日获FDA批准用于治疗II型糖尿病。

众所周知，多晶型现象在药物中广泛存在。近年来，药物分子的多晶型现象越来越引起人们的注意。由于不同的多晶型态在溶解度、熔点、溶出度、稳定性、生物有效性等方面有着很大的差别，导致同一药物的不同晶型在生物利用度及疗效产生不同的影响。因此，药物研发中有必要进行全面系统的多晶型筛选，选择最适合开发的晶型。

晶型E的制备^[1]

室温下，称取80mg坎格列净，加入3ml乙腈溶液，室温下搅拌至完全溶解，过滤。向滤液中滴加10.5ml的水，固体析出，呈白色悬浊液。将悬浊液静置3天后将固体过滤、干燥，得到坎格列净半水合物晶型E。半水合物晶型E的X射线粉末衍射图谱中包括以下2θ角所示的特征峰：3.8，7.7，11.6，15.5，19.4，23.3，27.3，31.3(±0.2)。半水合物晶型E的差示扫描量热图谱显示在约99-107℃处有吸热峰。半水合物晶型E通过热重分析显示有约1.5％-1.7％失重。

参考文献

[1][中国发明]CN201610964905.X一种坎格列净半水合物新晶型