拉科酰胺的历史和申请专利

拉科酰胺(lacosamide )是由比利时优时比公 司(UCB Pharma )的子公司施瓦茨法姆制药公司 (Schwarz Pharma )开发的一种新型N -甲基-D-天 门冬氨酸(NMDA )受体甘氨酸位点结合拮抗剂, 分别于2008 年8 月、9 月和10 月由欧盟、德国与 英国和美国FDA批准上市, 商品名为Vimpat 。该 药有口服及输液两种剂型, 用于癫痫患者局部发 作的辅助治疗。
拉科酰胺(lacosamide)的中文化学名称: (R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺;英文化学名称:(R)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypro-panamide ;分子式为C13H18N2O3 ;相对分子质量为 250.13 ;CAS 登记号为175481-36-4。

拉科酰胺是一种新型NMDA 受体甘氨酸位 点结合拮抗剂, 属于新一类功能性氨基酸, 是具有 全新双重机制作用的抗惊厥药物。它可选择性促 进钠通道缓慢失活并调节塌陷反应介导蛋白-2 (CRMP-2), 而CRMP-2可能减慢甚至阻止癫痫发作以及减轻糖尿病的神经性疼痛。

2008年8月末, 欧盟正式批准本品作为辅助 药物用于治疗16岁以上患者的癫痫部分性发作(无论有无继发性全身性发作);9月本品在德国 与英国正式上市;10 月美国FDA 批准拉科酰胺 作为一种辅助药物与其他药物联合用于17岁以上患者癫痫部分性发作的治疗。本品的作用机制 不同于已上市的其他抗癫痫药, 使用现有药物无法控制症状的患者可使用本品。糖尿病神经性疼 痛困扰着很大一部分糖尿病患者, 而目前还没有 很有效的治疗方法, 据悉, FDA 已经同意受理拉科 酰胺用于治疗糖尿病神经性疼痛的NDA申请。
美国专利(US 5773475 、US 38551 及US 6048899 )、世界专利(WO 2000000463)、澳大利亚专利(AU 9948464)等对拉科酰胺化合物及其合 成路线进行了保护, 随后欧洲专利(EP 1642889)、世界专利(WO 2006037574)、中国专利 (CN 1989102)日本专利(JP 2008514669 )等对该 化合物的合成改进方法进行了保护。