拉科酰胺的作用机制和优点

癫痫患者通常应使用抗癫痫药物（AEDs）单一疗法作为起始治疗，若单药治疗无法控制癫痫发作，临床医生需考虑是否换用其他AEDs或引入添加治疗药物。拉科酰胺是一种第三代新型AEDs，本文将介绍其作用机制和优点。

拉科酰胺应用历程

2008年9月，拉科酰胺首先在欧盟上市，作为治疗部分性发作癫痫成年和青少年患者的添加治疗；

2009年5月，拉科酰胺薄膜衣片和注射液获得美国FDA批准，用于治疗部分性发作的17岁和17岁以上的癫痫患者的添加治疗；

2010年6月，拉科酰胺糖浆在美国获批上市；

2014年9月，美国FDA批准拉科酰胺单药疗法用于治疗部分性癫痫；

2018年12月，维派特（拉科酰胺片）正式获得中国国家药品监督管理局的批准上市，用于成人及青少年癫痫患者伴有或不伴有继发性全面性发作的部分性发作的联合治疗；

2019年5月，国内大型医院可以购买。

作用机制

与传统AEDs(如卡马西平、苯妥英、拉莫三嗪)通过增强电压门控钠通道的快失活而发挥抗癫痫作用不同，拉科酰胺是首个选择性增强钠离子通道慢失活的第三代新型AED。

研究结果表明，在临床相关浓度下，拉科酰胺通过选择性增强钠通道慢失活来抑制神经元的重复性放电，从而减少了活性钠通道的长期可用性，但又不影响正常的生理活动。

优点

不经过肝脏代谢

拉科酰胺的药代动力学特征包括快速吸收、在批准的剂量范围内(中国获批的最大治疗剂量为400 mg/d)血浆浓度与剂量呈正比、对细胞色素P450酶无诱导或抑制作用、与血浆蛋白的结合率较低(<15%) 。

拉科酰胺口服给药后可在1~4 h内达最大血药浓度，消除半衰期约为13 h，每日两次给药3 d后达稳态血药浓度。它主要通过肾脏排泄和生物转化而被消除。

与常用药没有药物相互作用

因拉科酰胺的低血浆蛋白结合率和对细胞色素P450酶无诱导或抑制作用，使其与常用处方药无具有临床意义的药物相互作用。拉科酰胺对其它AEDs的血药浓度无显著影响，且研究表明不影响地高辛、二甲双胍、奥美拉唑、华法林或口服避孕药(左炔诺孕酮/炔雌醇)的药代动力学。