新戊酰基乙腈的主要应用

简述

新戊酰基乙腈又名氰基频那酮，叔戊酰乙腈，分子式为C₇H₁₁NO，分子量为125.17，常温常压下表现为白色晶体状粉末，不溶于水。关于该物质，有关物理数据包括：熔点:66-69 ℃(lit.)；沸点:125-126℃ at 22 mm Hg(lit.)；折射率:1.4693 (estimate)。

新戊酰基乙腈天然存在于野拔子精油中，采用水蒸气蒸馏法提取野拔子精油，运用气相色谱质谱联用技术(GC-MS)分析精油成分，通过自由基清除法和还原能力测定评价其体外抗氧化活性。结果表明，野拔子精油中鉴定出6种化合物，主要成分为香薷酮(91.05%)，新戊酰基乙腈(5.01%)等。该精油具有一定的清除ABTS⁺，DPPH，O(2-)的能力，对于Fe³⁺也具有一定还原能力[1]。

应用

以丁炔二酸二酯、芳胺、芳醛和两种活性亚甲基化合物(新戊酰基乙腈、丙二酸亚异丙酯)为底物进行四组分反应，乙醇作溶剂三乙胺为碱，可以得到未见报道的全取代二氢吡啶衍生物和多取代二氢吡啶酮衍生物。该反应产率高，时间短，原料简单易得，可以巧妙构建结构复杂的氮杂环衍生物[2]。

新戊酰基乙腈还是合成FLT3激酶抑制剂奎扎替尼(quizartinib,AC220)的重要合成原料，具体方法如下：以对硝基苯乙酮为原料，经溴代反应得到中间体2-溴-4'-硝基苯乙酮(3)；以对苯醌和硫脲为起始原料，经缩合，环合，取代和还原得到重要中间体7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-2-(4-氨基苯基)咪唑并[2,1-b]苯并噻唑(7)；以新戊酰基乙腈为起始原料，经缩合，取代反应得到重要中间体5-叔丁基异口恶唑-3-氨基甲酸苯酯(9)；中间体7和中间体9经取代反应得到目标化合物奎扎替尼。目标化合物的结构经1H-NMR，13C-NM R和MS谱确证，合成路线总收率为52.5%(以对苯醌计)，纯度可以达到99.4%(HPLC法)。该工艺路线所用原料相对廉价易得，操作简便，收率较高，可为工业化生产提供参考[3]。

参考文献

[1]杨丽华,赵仕艳,李晓娇,等.两种香薷属植物精油的成分及抗氧化活性分析[J].保山学院学报, 2023, 42(5):17-23.

[2]吴群.β-烯胺酯促进的多组分串联反应的研究[D].扬州大学.

[3]吴亚闯,郭壮,付宝林,等.FLT3激酶抑制剂奎扎替尼的合成工艺改进[J].中国药物化学杂志, 2016, 26(5):5.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2016-05-009.